A oxidação do factor VIII da proteína de coagulação (FVIII) aumentou a resposta imunitária à terapêutica de substituição num modelo de ratinho com hemofilia A grave, descobriu um estudo.
Conduzido por pesquisadores na França, o estudo, "A oxidação do fator VIII aumenta sua imunogenicidade em camundongos com hemofilia A grave", publicado na revista Cellular Immunology.
A principal complicação da terapia de reposição na hemofilia A é o desenvolvimento de anticorpos contra o FVIII terapêutico, a proteína de coagulação deficiente nesses pacientes.
Pesquisas sugerem que a presença de sangramento ativo e hemartrose - sangramento ao redor da cavidade articular - estão entre os fatores de risco não genéticos para essa complicação grave. No entanto, os mecanismos subjacentes a essa associação ainda não estão claros.
Episódios de sangramento ocorrem após dano ao endotélio - o revestimento celular interno dos vasos sanguíneos - que libera moléculas pró-inflamatórias, incluindo espécies reativas de oxigênio.
Espécies reativas de oxigênio danificam células e proteínas e aumentam sua imunogenicidade - a capacidade de induzir uma resposta imune.
O FVIII então se concentra no local do sangramento para participar da coagulação para parar esses sangramentos. Os cientistas demonstraram que o FVIII é sensível à oxidação, o que pode interromper sua atividade coagulatória.
Pesquisadores neste estudo analisaram se a oxidação contribui para a imunogenicidade do FVIII terapêutico. O estudo usou camundongos deficientes em FVIII, um modelo de hemofilia A.
Os resultados mostraram que o uso do antioxidante N-acetilcisteína (NAC) reduziu a oxidação e a resposta imune desencadeada pela administração de FVIII.
Experimentos subseqüentes mostraram que a molécula oxidante de ácido hipocloroso (HOCl) reduziu a atividade do FVIII e induziu mudanças no FVIII.
Os resultados também revelaram que, nos camundongos, a administração de FVIII previamente exposta ao HOCl in vitro aumentou a imunogenicidade do FVIII, em comparação com o FVIII não exposto ao HOCl. O tratamento com NAC não impediu o aumento da resposta imune em camundongos injetados com FVIII previamente oxidado.
Os pesquisadores também avaliaram se a oxidação do FVIII teve um impacto sobre as células imunes inatas de doadores saudáveis in vitro. Os resultados não mostraram alterações na maturação das células ou produção de moléculas pró-inflamatórias, que os pesquisadores atribuíram às concentrações relativamente baixas de FVIII utilizadas.
"Juntos, nosso trabalho descreve as conseqüências da oxidação do FVIII em sua imunogenicidade em camundongos deficientes em FVIII", escreveram os pesquisadores. "Também identifica a relevância do estado oxidativo sistêmico como um fator de risco para a imunização contra o FVIII terapêutico".
Fonte: Hemophilia News Today 25/06/2018
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