BAY 94‐9027, uma terapia de reposição com fator VIII em investigação desenvolvida pela Bayer para hemofilia A grave, é capaz de permanecer mais tempo no sangue dos pacientes do que outras terapias padrão, de acordo com um estudo que analisa dados de três ensaios clínicos.
Como o BAY 94-9027 melhora a vida útil do fator VIII, que é a proteína de coagulação deficiente ou ausente em pacientes com hemofilia A, pode reduzir potencialmente o número de infusões necessárias para o tratamento preventivo eficaz, mantendo baixas taxas de sangramento.
O estudo “BAY 94‐9027, um fator VIII recombinante PEGuilado, exibe uma meia-vida prolongada e uma área maior sob a curva em pacientes com hemofilia A grave: avaliação farmacocinética abrangente de estudos clínicos”, foi publicada na revista Haemophilia.
A terapia de reposição com medicamentos que contêm fator VIII, incluindo Eloctato, Kogenato e Kovaltry, tem se mostrado benéfica como tratamento preventivo ou profilático para crianças e adultos com hemofilia A.
Vários estudos demonstraram que pacientes que recebem tratamento profilático apresentam menos episódios de sangramento e articulações mais saudáveis.
Mas muitas das terapias disponíveis de fator VIII apresentam baixa estabilidade, exigindo infusões intravenosas frequentes em dias alternados ou três vezes por semana, o que os torna inconvenientes e desestimulantes para os pacientes.
Terapias com ação prolongada têm o potencial de manter os níveis terapêuticos do fator VIII por períodos mais longos entre as infusões, prolongando a proteção contra o sangramento e reduzindo o número de infusões necessárias.
O BAY 94-9027 é um factor VIII (rFVIII) recombinante de investigação (feito em laboratório) para hemofilia A grave, destinado a prolongar a quantidade de tempo que o factor de coagulação é capaz de permanecer no sangue. É constituído pelo fator VIII, sem uma de suas regiões, denominado domínio B, e ligado a um grupo químico chamado polietilenoglicol (PEG) - uma molécula reativa não tóxica e não imune.
A adição de PEG, ou PEGylation, foi usada para reduzir a capacidade da terapia de desencadear uma resposta imune e aumentar sua estabilidade. O PEG pode aumentar a quantidade de tempo que uma medicação permanece em circulação, prolongando sua meia-vida ou o tempo necessário para que a eficácia de uma droga diminua pela metade no sangue.
O BAY 94-9027 “foi desenvolvido com o objetivo de fornecer uma boa proteção contra o sangramento com infusões menos frequentes”, escreveram os pesquisadores no estudo.
Para abordar o quão eficiente o BAY 94-9027 está em estender a vida útil do fator VIII de coagulação, os pesquisadores coletaram dados de três ensaios clínicos separados que avaliaram os efeitos do BAY 94-9027 em adultos, adolescentes e crianças com hemofilia A.
Esses ensaios reuniram dados sobre a farmacocinética da BAY 94-9027, significando como a terapia é absorvida, distribuída e eliminada pelo organismo.
O estudo incluiu dados de 14 pacientes em um estudo aberto de Fase 1 (NCT01184820), onde o BAY 94-9027 demonstrou uma meia-vida 1,4 vezes maior do que o Kogenate, um fator VIII recombinante padrão, em adultos com idades entre 18 e 65 anos.
Os pesquisadores também analisaram 22 pacientes inscritos em um estudo de fase 2/3 chamado PROTECT-VIII (NCT01580293). Este estudo mostrou que o BAY 94-9027 é bem tolerado e previne hemorragias em intervalos de dose tão pouco quanto uma vez a cada sete dias em adultos e adolescentes, com idades entre 12 e 65 anos.
Além disso, 34 crianças matriculadas na Fase 3 PROTECT-VIII Kids em andamento (NCT01775618) foram analisadas. Este estudo está avaliando a eficácia e segurança da terapia em crianças menores de 12 anos com hemofilia A.
Os dados iniciais deste estudo mostram que o BAY 94-9027 é capaz de controlar os sangramentos em todos os regimes de tratamento testados - duas vezes por semana, a cada cinco dias e a cada sete dias - reforçando a segurança da terapia e a eficácia duradoura ainda não foi publicado.
Os pesquisadores calcularam os parâmetros farmacocinéticos do BAY 94-9027 separadamente para cada estudo, assim como combinaram os resultados dos três ensaios.
De acordo com sua análise, comparado com uma formulação padrão do fator VIII, o BAY 94-9027 foi eliminado mais lentamente do corpo, resultando em um aumento de cerca de 40% na meia-vida e na duração do fator de coagulação no plasma de pacientes. .
O perfil farmacocinético da terapia não pareceu mudar significativamente entre administrações únicas e múltiplas.
Além disso, encontraram aumentos proporcionais à dose para doses entre 25 e 60 UI / kg.
Consistente com outros produtos de fator VIII, a farmacocinética da BAY 94-9027 era dependente da idade. Após uma dose única de 60 UI / kg, a depuração do sangue foi semelhante em adolescentes e adultos, mas superior em crianças.
A terapia também levou menos tempo para reduzir pela metade o plasma de crianças - entre 14,5 e 15,6 horas - em comparação com adolescentes (17,8 horas) e adultos (16,9 horas).
Durante a terapia de reposição profilática, quanto mais tempo o paciente gasta com baixos níveis de fator VIII, que são considerados inferiores a 1%, maior o risco de sangramento, particularmente em crianças.
A meia-vida mais longa do BAY 94-9027, observada nos ensaios clínicos, "sugere que os pacientes podem estar acima dos limites para maior duração, com maiores níveis de FVIII entre as infusões e, portanto, podem prolongar o intervalo entre as infusões, mantendo baixos índices de sangramento" os pesquisadores disseram.
Fonte: Hemophilia News Today - 21/07/2018
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