A Roche, líder mundial em biotecnologia,
anuncia os resultados das pesquisas clínicas de fase III da molécula
emicizumabe para o tratamento da hemofilia A, um distúrbio hereditário
que faz com que o paciente tenha dificuldade de parar a hemorragia. Os
dados dos estudos HAVEN 3 e HAVEN 4 foram apresentados no Congresso de
2018 da Federação Mundial de Hemofilia (WFH, nas suas siglas em inglês),
celebrado em Glasgow, na Escócia.
Foram realizados dois estudos com
adultos e adolescentes, com pelo menos 12 anos de idade, o HAVEN 3 e o
HAVEN 4. O HAVEN 3 avaliou a administração do fármaco semanal ou
quinzenalmente em pacientes sem inibidores do Fator VIII, proteína que
atua no processo de coagulação do sangue. Os resultados comprovaram
redução do número de sangramentos em 96%, quando comparados a pacientes
que não realizaram o tratamento para prevenção de hemorragias.
Além disso, 55,6% dos pacientes tratados
com o fármaco semanalmente e 60% dos que usaram a cada duas semanas não
tiveram sangramentos. É importante mencionar que, na comparação
intrapaciente, a profilaxia semanal com emicizumabe mostrou eficácia
superior à da profilaxia prévia com o tratamento padrão para pessoas com
hemofilia A sem inibidores, conforme demonstrou a redução de 68% nos
episódios hemorrágicos.
No HAVEN 4, os pacientes com ou sem
inibidores do Fator VIII, receberam profilaxia com emicizumabe a cada
quatro semanas e os resultados demonstram que a administração mensal da
molécula pode proporcionar um controle clinicamente relevante do
sangramento: 56,1% não tiveram sangramentos tratados e 90,2% tiveram
menos de três sangramentos tratados.
Em análise não intervencionista sobre o
impacto da hemofilia A na qualidade de vida de crianças com inibidores
do fator VIII, apresentada separadamente, foi apontado como o convívio
com essa condição tem um impacto substancialmente negativo na saúde
física e emocional, além de representar uma carga significativa para os
cuidadores. Outro ponto constatado foi o fato de que 97,8% dos pacientes
que participaram do estudo HAVEN 3 e 100% dos que participaram do HAVEN
4 preferem emicizumabe ao seu tratamento para atual.
“Esses novos dados de referência mostram
que emicizumabe controlou os sangramentos em pessoas com hemofilia A,
permitindo flexibilidade para que as injeções subcutâneas menos
frequentes”, disse a Dra. Sandra Horning, diretora médica e de
desenvolvimento global de produtos da Roche. “Agora temos resultados
positivos de todos os nossos quatro estudos de fase III, com dados que
reforçam a eficácia e segurança gerais de emicizumabe e seu potencial
para o tratamento de todas as pessoas com hemofilia A”.
Essas apresentações dão continuidade aos
anúncios dos resultados de estudos anteriores, o HAVEN 1 e HAVEN 2, que
mostraram redução na taxa de sangramento de pacientes com hemofilia A
com inibidores do fator de coagulação e fundamentaram a aprovação da
agência regulatória americana, a FDA, para o uso profilático rotineiro,
visando prevenir ou reduzir a frequência de episódios hemorrágicos em
adultos e crianças que sofrem com o distúrbio.
O emicizumabe foi recentemente aprovado
pelas autoridades regulatórias em outros países, assim como pela
Comissão Europeia. Os dados dos quatro estudos estão sendo submetidos às
autoridades de saúde de todo o mundo para análise e eventual aprovação.
No Brasil, a molécula está sob avaliação da autoridade competente.
Sobre o HAVEN 3
HAVEN 3 é um estudo de fase III,
multicêntrico, aberto, randomizado, que avalia a eficácia, a segurança e
a farmacocinética da profilaxia com emicizumabe versus nenhuma
profilaxia (tratamento dos episódios/sob demanda com fator VIII) em
pessoas com hemofilia A sem inibidores do fator VIII. O estudo incluiu
152 pacientes com hemofilia A (12 anos de idade ou mais) que haviam sido
previamente tratados com fator VIII sob demanda ou profilático. Os
pacientes previamente tratados com fator VIII sob demanda foram
randomizados na proporção de 2:2:1 para receberem profilaxia com
Hemlibra por via subcutânea na dose de 3 mg/kg/semana por quatro
semanas, seguida por 1,5 mg/kg/semana até o final do estudo (grupo A),
profilaxia com emicizumabe por via subcutânea na dose de 3 mg/kg/semana
por quatro semanas, seguida por 3 mg/kg/2 semanas por pelo menos 24
semanas (grupo B), ou nenhuma profilaxia (grupo C). Os pacientes
previamente tratados com fator VIII profilático receberam profilaxia com
emicizumabe por via subcutânea, na dose de 3 mg/kg/semana por quatro
semanas, seguida por 1,5 mg/kg/semana até o final do estudo (grupo D). O
protocolo permitia o uso de fator VIII para tratamento de novos
episódios de sangramento.
Sobre o HAVEN 4
HAVEN 4 é um estudo de fase III,
multicêntrico, aberto, randomizado, com um só grupo, que avalia a
eficácia, a segurança e a farmacocinética da administração subcutânea de
emicizumabe a cada quatro semanas. O estudo incluiu 48 pacientes (12
anos de idade ou mais) com hemofilia A com ou sem inibidores do fator
VIII e que haviam sido previamente tratados com fator VIII ou agentes de
bypass profiláticos ou sob demanda. O estudo teve duas partes: uma fase
introdutória de farmacocinética e uma coorte de expansão. Todos os
pacientes da fase introdutória de farmacocinética haviam sido
previamente tratados sob demanda e receberam emicizumabe por via
subcutânea, na dose de 6 mg/kg para caracterização completa do perfil
farmacocinético após uma dose única durante quatro semanas, seguida por 6
mg/kg a cada quatro semanas por pelo menos 24 semanas. Os pacientes da
coorte de expansão receberam profilaxia com emicizumabe por via
subcutânea, na dose de 3 mg/kg/semana por quatro semanas, seguida por 6
mg/kg a cada quatro semanas por pelo menos 24 semanas. O protocolo
permitia o uso de fator VIII ou agentes de bypass para tratamento de
novos episódios de sangramento, dependendo da condição do paciente
quanto a inibidores do fator VIII.
Haven 1
Estudo de fase III, multicêntrico,
aberto e randomizado que avalia a eficácia, a segurança e a
farmacocinética da profilaxia com emicizumabe versus tratamento sob
demanda com agentes “bypass” em pessoas com hemofilia A e inibidores do
Fator VIII. Incluiu 109 pacientes de 12 anos de idade ou mais. As
análises realizadas no estudo HAVEN 1 demostraram uma redução em 87% na
taxa de sangramentos, nos pacientes tratados com emicizumabe em
profilaxia. Após 31 semanas de observação, 68,6% dos pacientes que
receberam a molécula não tiveram sangramentos espontâneos, em comparação
com 11% dos que receberam “agentes by-passing” sob demanda.
Haven 2
Estudo de fase III, braço único,
multicêntrico e aberto que avalia a eficácia, a segurança e a
farmacocinética da administração subcutânea de emicizumabe uma vez por
semana em crianças de 2 a 12 anos. Análise após uma mediana de 12
semanas de tratamento incluiu 19 crianças com menos de 12 anos de idade
com hemofilia A e inibidores do Fator VIII de coagulação, que necessitam
de tratamento com agentes de “bypass”.
Após 12 semanas de acompanhamento, o
estudo revelou que apenas 1 a cada 19 pacientes relatou episódios de
sangramento que precisaram de tratamento e que não houve sangramentos
articulares ou musculares. Na comparação intra-paciente foi observado
uma redução de 100% nos sangramentos durante o tratamento com
emicizumabe, incluindo os que usaram agentes “by-passing” profilático ou
sob demanda previamente.
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