Pesquisadores estão estudando a terapia genética como uma forma de combater o distúrbio anormal de sangramento que pode causar complicações perigosas para a saúde.
O primeiro período de uma menina pode mudar a vida.
Para Ryanne Radford, era uma ameaça à vida.
“A puberdade para mim foi como uma bomba. Eu comecei meu período quando eu tinha 11 anos de idade. Os períodos duravam semanas e semanas e eu acabava sendo hospitalizada a cada mês. Eventualmente eu desenvolvi cistos ovarianos, que se romperam e sangraram no meu abdômen. Eu estava com uma dor excruciante ”, disse Radford à Healthline.
Radford é uma das 20 mil pessoas nos Estados Unidos que vivem com hemofilia, um distúrbio genético que impede a coagulação normal do sangue.
Para muitos com hemofilia, a vida cotidiana consiste em evitar cortes e contusões. Existem tratamentos, mas muitos são caros e não são eficazes para todos.
No entanto, novas pesquisas estão fornecendo esperança para as pessoas com essa doença potencialmente perigosa.
Os avanços na terapia genética estão mostrando promessas suficientes que alguns especialistas dizem que um dia a hemofilia pode não ser mais uma doença ao longo da vida.
O que é hemofilia?
A hemofilia é mais comum em homens, mas as mulheres também podem ser afetadas pelo transtorno.
Meninas e mulheres jovens podem experimentar sangramento menstrual intenso que dura mais de sete dias, assim como hemorragia após o parto.
Radford recebeu um diagnóstico aos 7 meses de idade, quando uma pequena contusão em sua cabeça se transformou em uma grande colisão.
Ela passou nove meses no hospital enquanto os médicos tentavam chegar a um diagnóstico. A hospitalização se tornaria um tema recorrente para Radford.
Quando ela começou a menstruar, ela foi hospitalizada por um longo período de tempo.
“Eu fui levado de helicóptero para o hospital infantil em St. Johns Newfoundland e passei um ano lá. Eu fiz 13 anos no hospital enquanto os médicos me enchiam de sangue e analgésicos para tentar parar o sangramento. Eventualmente, um controle de natalidade de alta dose funcionou e eu consegui administrar meus períodos como esse ”, disse ela.
A hemofilia é causada por uma diminuição em um dos fatores de coagulação do sangue, seja fator VIII ou fator IX.
O distúrbio pode causar sangramento descontrolado e espontâneo sem uma lesão óbvia. O nível de risco de sangramento depende do nível de redução do fator de coagulação.
Sangramentos podem ocorrer tanto externamente a partir de cortes ou trauma quanto internamente nos espaços ao redor das articulações e músculos. Se não for tratada, o sangramento pode causar danos permanentes.
Tratamentos existentes
Atualmente, não há cura para a hemofilia, mas os pacientes podem ser tratados com um fator de coagulação intravenoso.
"Na hemofilia, os pacientes estão sem uma única proteína do fator de coagulação, seja o fator VIII ou IX, o que impede o progresso da formação de coágulos, colocando os pacientes em risco de sangramento grave, particularmente recorrentes sangramentos nas articulações com subsequente desenvolvimento de artrite incapacitante". Steven Pipe, presidente do Comitê Médico Consultivo Científico da National Hemophilia Foundation, disse à Healthline.
"Para evitar essa patologia, eles administram a" terapia de reposição "infundindo as proteínas dos fatores VIII ou IX regularmente - normalmente em dias alternados para o fator VIII e 2 a 3 vezes por semana para o fator IX", disse Pipe.
As terapias de substituição revolucionaram os resultados para aqueles com hemofilia, mas o tratamento não é isento de problemas.
"Quando os pacientes nascidos sem expressão do fator VIII ou IX no nascimento são expostos a proteínas de reposição do fator VIII ou IX, seu sistema imunológico pode montar uma resposta ao que percebe como uma proteína estranha", disse Pipe. “Esses anticorpos podem inativar a proteína de tal forma que ela não irá mais tratar ou prevenir seu sangramento. Isso acontece em até 30% ou mais dos pacientes com hemofilia A grave (deficiência do fator VIII). Esses inibidores exigem tratamentos alternativos, mas menos eficazes, e levam a resultados mais desfavoráveis para os pacientes ”.
Na maioria dos indivíduos com hemofilia, o tratamento regular das infusões pode prevenir a grande maioria das hemorragias. Mas isso tem um alto custo para pacientes e cuidadores.
O tratamento para crianças pode começar com 1 ano de idade ou mais cedo. Os pais devem aprender a administrar tratamentos que podem ser tão frequentes quanto a cada segundo dia.
“Isso tem um custo tremendo para pacientes, famílias e sistemas de saúde. Sabemos que a doença articular ainda pode aparecer em adultos jovens e as taxas de sangramento anualizado ainda não são zero. Ainda há espaço para novas intervenções que poderiam melhorar ainda mais os resultados dos pacientes ”, disse Pipe.
Terapia gênica como tratamento
Uma das intervenções para a hemofilia atualmente sendo explorada é a terapia genética.
Isso funciona fornecendo aos pacientes com hemofilia uma nova “cópia de trabalho” dos genes para o fator VIII ou fator IX.
O objetivo é colocar os genes nas células do corpo capazes de produzir proteínas. O órgão mais adequado para isso é o fígado.
"Atualmente, todos os testes de terapia gênica com hemofilia estão usando um vírus chamado AAV (adeno-associated virus) para introduzir o gene no corpo", disse Jonathan Ducore, diretor do Centro de Tratamento de Hemofilia da Universidade da Califórnia, em Davis. Linha de saúde.
“Os tipos de AAV utilizados são aqueles que vão para o fígado e inserem o gene (fator VIII ou fator IX) nas células do fígado. Os vírus não se dividem e, até agora, não deixaram as pessoas doentes. A maioria dos pesquisadores não acredita que o vírus irá interferir nos genes normais do fígado e sente que o risco de causar danos graves ao fígado ou câncer é muito baixo ”, disse Ducore.
Com os genes que permitem que o próprio fígado da pessoa produza as proteínas necessárias, o plasma aumenta para um nível estável o suficiente para eliminar o risco de sangramento.
Embora ainda existam vários ensaios em andamento em todo o mundo, os resultados têm mudado a vida de alguns dos participantes.
"Os indivíduos dos estudos anteriores que obtiveram boas respostas retiraram com sucesso a terapia de reposição de fator profilático e tiveram reduções dramáticas no sangramento, muitos com a completa cessação do sangramento", disse Pipe, que é um investigador principal de um estudo clínico conduzido pela empresa de biotecnologia BioMarin. “Alguns desses participantes de ensaios clínicos estão se aproximando de 10 anos de seu tratamento e ainda apresentam expressão persistente. Em vários estudos recentes, os níveis de fator de coagulação alcançados em muitos dos indivíduos estiveram dentro da faixa normal para os fatores VIII e IX ”, disse Pipe.
“Isso dá a promessa de uma correção duradoura - se não duradoura - da hemofilia. A maior promessa da terapia genética é libertar os pacientes da carga e do custo da terapia profilática ”, acrescentou Pipe.
Perguntas que precisam de respostas
Ainda há muito que não sabemos sobre terapia genética.
Em estudos com cães, o fator de coagulação foi produzido com sucesso por décadas, mas estudos em humanos não foram conduzidos o suficiente para saber quanto tempo o fator pode ser produzido.
Os pesquisadores ainda não sabem se os jovens podem ser tratados com terapia genética, pois os testes atuais exigem que todos os pacientes tenham 18 anos ou mais.
“Há dúvidas sobre a administração desses vírus a crianças menores com fígados em crescimento. Não sabemos se o fígado é o melhor órgão para direcionar a terapia genética. O fator IX é normalmente produzido no fígado, mas o fator VIII não é. Sabemos que as pessoas terão reações imunológicas ao vírus e que isso pode causar reações hepáticas moderadas e diminuir a quantidade de fator produzido. Não sabemos a melhor maneira de tratar isso ”, disse Ducore.
Grant Huira, 27, foi diagnosticado com hemofilia A grave ao nascimento.
Ele auto-infunde a cada segundo dia. Apesar dos resultados promissores dos testes de terapia gênica, ele está apreensivo sobre as possíveis conseqüências para a comunidade de doenças do sangue.
"Sempre que a terapia genética surge no mundo da hemofilia, eu sempre fico cauteloso porque essa discussão inevitavelmente termina nesta mesma questão de 'livrar' as pessoas da hemofilia", disse Huira à Healthline. “Dado o quão apertada é a comunidade de distúrbios hemorrágicos, eu acho que há uma discussão muito maior que precisa ser feita sobre como essa transição em potencial de 'nascer com hemofilia' para ser 'geneticamente curada de hemofilia' aconteceria dentro da comunidade. "
"O que acontece se apenas uma parte selecionada da comunidade for capaz de acessar a terapia genética?", Acrescentou ele. "Como podemos ver aqueles que receberam terapia genética contra aqueles que não receberam?"
A terapia gênica, se bem sucedida, forneceria uma cura clínica, mas não alteraria o defeito genético em si. Como tal, a herança reprodutiva da hemofilia nas gerações subsequentes não mudaria.
Ducore diz que saberemos mais sobre a eficácia das terapias genéticas atuais para a hemofilia nos próximos cinco anos ou mais. Também devemos saber se eles podem criar uma solução melhor ao longo da vida para aqueles que vivem com o transtorno.
"Aqueles pacientes que se oferecem para esses ensaios são, em muitos aspectos, pioneiros", disse ele. “Eles estão explorando partes desconhecidas, arriscando dificuldades - apenas algumas das quais são conhecidas e apenas parcialmente compreendidas - em busca de uma vida melhor, livre de injeções frequentes e restrições em suas atividades. Estamos aprendendo muito com esses pioneiros e acreditamos que o futuro será melhor por causa deles. ”
Fonte: Site Health Line EUA 22/08/2018
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