Vários fatores genéticos e ambientais podem desempenhar um papel no desenvolvimento de inibidores contra o tratamento com fator VIII em pacientes com hemofilia A, de acordo com um estudo de revisão.
A revisão “Fatores de risco para o desenvolvimento de inibidores na hemofilia A grave” foi publicada na revista Thrombosis Research.
A hemofilia A grave é um distúrbio genético, com risco de morte, caracterizado por uma deficiência ou disfunção do fator VIII de coagulação (FVIII) - um componente essencial no processo de coagulação do sangue - devido a mutações no gene F8.
O tratamento com terapias que substituem o FVIII ausente é usado como medida preventiva ou sob demanda para interromper um sangramento já em andamento.
Apesar dos avanços significativos no tratamento da hemofilia, uma das maiores complicações continua sendo o desenvolvimento de anticorpos que previnam a atividade do FVIII, denominados inibidores. Isso ocorre em quase 30% dos pacientes não tratados nos primeiros 20 a 30 dias após a exposição ao FVIII.
O desenvolvimento de inibidores do FVIII torna a doença significativamente mais difícil de administrar e está associado a um aumento nas complicações e morte dos pacientes.
Vários estudos investigaram os mecanismos que levam ao desenvolvimento de inibidores do FVIII. No entanto, as causas relacionadas ao seu desenvolvimento são complexas e ainda não totalmente compreendidas.
Nesta revisão, os pesquisadores exploraram dados publicados que investigam os múltiplos fatores que possivelmente contribuem para o desenvolvimento de inibidores do FVIII.
Estudos demonstraram que a genética pode predizer com frequência o desenvolvimento de inibidores do FVIII. Os pacientes com hemofilia podem ter uma ampla gama de mutações F8 que levam a uma perda completa da proteína ou perda de função.
Pacientes com mutações F8 que resultam em uma perda completa de FVIII (mutações nulas) foram encontrados para ser associado com o maior risco de desenvolvimento de inibidores.
Além disso, os pesquisadores especularam que mutações em outros genes relacionados ao sistema imune podem levar ao desenvolvimento de inibidores. Esses genes estão sendo estudados mais de perto agora devido a técnicas novas e aprimoradas. No entanto, neste momento, os pesquisadores não podem tirar conclusões devido à falta de estudos reprodutíveis em larga escala.
Pesquisadores também investigaram o papel de fatores ambientais no desenvolvimento de inibidores do FVIII. Estes incluem o tipo de produto FVIII, idade no primeiro tratamento e intensidade do tratamento.
O fator ambiental modificável mais importante mostrado para contribuir para o desenvolvimento do inibidor é a fonte de FVIII - FVIII derivado de plasma (sangue) ou recombinante, produzido em laboratório. Múltiplos ensaios clínicos e estudos demonstraram que o risco de desenvolvimento de inibidores é muito mais significativo em pacientes tratados com FVIII recombinante.
Pesquisadores sugerem que estudos mais robustos são necessários para investigar outros fatores desencadeantes, como infecções, cirurgias, vacinações e tipo de sangramento no desenvolvimento de inibidores.
"... há uma necessidade fundamental de estudos bem planejados para avaliar a interação de fatores de risco ambientais e genéticos e como essa interação pode agravar a predisposição do paciente para o desenvolvimento de inibidores", disseram os autores.
Eles enfatizam a necessidade de desenvolver algoritmos preditivos que possam ajudar a determinar quais pacientes estão em maior risco para o desenvolvimento de inibidores. Uma vez identificados os pacientes de alto risco, os médicos podem ajudar a melhorar o manejo desses pacientes.
Fonte: Hemophilia News Today 09-08-2018
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