A terapia genética tem sido um sonho para muitos pesquisadores há décadas - inserindo um gene mais saudável nas células dos pacientes para substituir genes defeituosos e curar doenças. Nem todas as doenças são boas candidatas para isso, e é só na última década que a tecnologia tem avançado o suficiente para que a terapia genética seja uma possibilidade real. Apenas algumas terapias genéticas foram aprovadas até agora, como Luxturna da Spark Therapeutics (voretigene neparvovec) para uma forma genética rara de cegueira chamada distrofia da retina.
Uma doença que parece ser um bom alvo para a terapia genética é a hemofilia. Pessoas com hemofilia têm dificuldade ou incapacidade de formar coágulos sanguíneos. Isso os coloca em alto risco de sangramento descontrolado em um músculo ou articulação, ou sangramento interno ou sangramento descontrolado de lesões, até mesmo ferimentos leves. Tratamentos envolvem injeções de proteínas de coagulação, mas são caras, custando até US $ 1 milhão por ano. Estima-se que as despesas médicas anuais relacionadas a hospitalizações e cirurgias atinjam US $ 1 milhão por ano, com US $ 250.000 a US $ 300.000 e aumento das proteínas de coagulação.
Várias empresas parecem estar fazendo progressos para a terapia genética para a hemofilia. A Spark é uma e a BioMarin Pharmaceuticals é outra. Ambas as terapias gênicas usam um vírus conhecido como vírus adeno-associado (AAV), que é o vírus mais comumente usado como vetor na terapia genética. Ele apresenta pelo menos dois problemas. Primeiro, não é grande o suficiente para transportar muitos genes completos, por exemplo, os genes relacionados à falta de fator de coagulação VIII ou fator IX, ou o gene da distrofina que é danificado na distrofia muscular de Duchenne (DMD). Como resultado, os cientistas desenvolveram versões truncadas dos genes que ainda funcionam. O segundo problema é que, como o vetor é um vírus, o sistema imunológico pode reagir a ele. E quanto maior a dose necessária para ser eficaz, maior a probabilidade de haver uma reação imunológica.
Até o momento, terapias genéticas para hemofilia, que afeta principalmente homens, estão se mostrando promissoras. Mas uma preocupação é que eles não parecem necessariamente ser permanentemente eficazes, embora o júri ainda esteja fora disso. Steven Pipe, diretor do programa de hemofilia e distúrbios de coagulação da Universidade de Michigan e principal investigador de um dos testes clínicos da BioMarin, disse ao New York Times: "estamos prevendo que este é um tratamento único na vida".
Pacientes com hemofilia A apresentam uma mutação no gene do fator VIII. Pacientes com hemofilia B têm uma mutação no gene do fator IX de coagulação. Ambas as doenças são essencialmente as mesmas, embora a hemofilia A seja mais comum. A terapia genética da Spark se concentra na hemofilia B. A BioMarin foca na hemofilia A. A Pfizer assumiu o trabalho de hemofilia B da Spark.
Em 22 de maio, a Pfizer e a Spark anunciaram um acompanhamento de mais de 15 participantes no ensaio clínico de Fase I / II do SPK-9001 para hemofilia B. Todos os 15 pacientes descontinuaram infusões de rotina de concentrados de fator IX e nenhum deles experimentou eventos adversos graves. . Em 16 de julho, eles anunciaram o lançamento de um ensaio de Fase III do SPK-9001, que agora é chamado de fidanacogene elaparvovec.
Também em 22 de maio, a BioMarin divulgou dados atualizados de seu ensaio de Fase I / II de valoctocogene roxaparvovec (BMN 270) para hemofilia A. Também mostrou contínuas e substanciais reduções no sangramento, requerendo infusões de fator VIII, sem sangramentos espontâneos e eliminação de sangramentos no alvo articulações no segundo ano.
The New York Times escreve: “Os resultados dos testes preliminares das duas empresas não foram perfeitos. Os pacientes no estudo de hemofilia A da BioMarin obtiveram, em média, níveis normais ou acima do normal do fator VIII no sangue, mas no segundo ano, esses níveis caíram para uma média de 46%. Não está claro o porquê. ”
O Times passa a escrever: “Os pacientes no teste de hemofilia B da Spark atingiram, em média, 35% dos níveis sanguíneos normais do fator IX. Mas esses níveis permaneceram estáveis nos dois anos em que foram seguidos ”.
O que, como se vê, é bom o suficiente para o sangue coagular. Tudo isso soa e parece milagroso para pacientes com hemofilia. E se os resultados valerem para esses pacientes, provavelmente será um milagre.
Fonte: Site BioSpace 14/08/2018
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