A profilaxia com emicizumabe reduziu significativamente a taxa de sangramento entre pessoas com 12 anos ou mais com hemofilia A sem inibidores do fator VIII, de acordo com os resultados do estudo multicêntrico, aberto, randomizado e de fase 3 do HAVEN 3 publicado no New England Journal of Medicine.
Mais da metade dos pacientes que receberam o emicizumabe (Hemlibra, Genentech) não apresentaram eventos hemorrágicos tratados.
"Em pacientes com hemofilia sem inibidores, a profilaxia com emicizumabe administrada por via subcutânea semanalmente ou a cada duas semanas resulta em redução clinicamente significativa na taxa de eventos de sangramento", Johnny Mahlangu, MD, diretor do Centro de Atenção Integral de Hemofilia da Universidade de Witwatersrand e Serviço Nacional de Laboratório de Saúde em Joanesburgo, África do Sul, disse ao HemOnc Today. “O emicizumab tem o potencial de reduzir a carga do tratamento associada ao tratamento de profilaxia e, portanto, reduzir as complicações relacionadas à doença da hemofilia”.
O emicizumab - um anticorpo monoclonal humanizado biespecífico administrado por injeção subcutânea - é aprovado para profilaxia de rotina para prevenir ou reduzir a frequência de episódios de sangramento entre adultos e crianças com hemofilia A com inibidores do fator VIII.
O FDA concedeu revisão prioritária ao emicizumabe para tratamento de adultos e crianças com hemofilia A sem inibidores do fator VIII em junho, com base nos resultados desses estudos.
A análise incluiu 152 pacientes com 12 anos ou mais com hemofilia A que não tinham inibidores do fator VIII. Os pacientes foram submetidos a tratamento prévio com terapia de fator VIII, sob demanda (n = 89) ou como profilaxia (n = 63).
Os pesquisadores designaram aleatoriamente pacientes que recebiam profilaxia subcutânea de emicizumabe por via subcutânea com fator VIII 2: 2: 1 a 1,5 mg / kg (grupo A; n = 36); 3 mg / kg de profilaxia subcutânea de emicizumab a cada 2 semanas por pelo menos 24 semanas (grupo B; n = 35); ou sem profilaxia (grupo C; n = 18). Os grupos A e B receberam inicialmente quatro doses semanais de 3 mg / kg de carga de profilaxia com emicizumab antes de mudar para os seus horários semanais ou quinzenais.
A diferença nas taxas de sangramento entre os grupos serviu como endpoint primário do estudo.
Pesquisadores relataram taxas de sangramento anualizado de 1,5 eventos (95% CI, 0,9-2,5) no grupo A e 1,3 eventos (IC 95%, 0,8-2,3) no grupo B, em comparação com 38,2 eventos (95% CI, 22,9-63,8) em grupo C.
Assim, a profilaxia com emicizumab foi associada com uma redução de 96% nos sangramentos tratados com dosagem semanal e redução de 97% com dosagem a cada 2 semanas, em comparação com nenhuma profilaxia (P <0,0001).
Além disso, 55,6% daqueles que receberam profilaxia semanal e 60% daqueles que receberam profilaxia a cada 2 semanas não tiveram sangramentos tratados, enquanto todos os pacientes do grupo sem profilaxia tiveram pelo menos um sangramento tratado.
Um grupo de estudo separado incluiu 48 dos 63 pacientes que previamente receberam profilaxia de fator VIII em um estudo não-convencional. Esses pacientes receberam 3 mg / kg de profilaxia subcutânea de emicizumabe toda semana por 4 semanas, seguidos por 1,5 mg / kg a cada semana até a conclusão do estudo.
A taxa de sangramento anualizada foi de 1,6 eventos (IC 95% 1,1-2,4) neste grupo e 56% dos participantes tiveram 0 eventos hemorrágicos.
Análises intraindividuais deste braço mostraram que o emicizumab levou a uma redução de 68% nos sangramentos tratados (p <0,0001).
Os pesquisadores observaram 543 eventos adversos entre 127 pacientes que receberam emicizumab. O evento adverso mais comum foi a reação no local da injeção, observada em 25% dos pacientes.
Nenhum evento adverso grave relacionado ao tratamento foi relatado.
Margaret V. Ragni
Permanece uma questão se a profilaxia com emicizumab promove a tolerância ao fator VIII entre pacientes previamente não tratados, de acordo com Margaret V. Ragni, MD, MPH, professora de medicina e ciência translacional clínica na divisão de hematologia / oncologia do Centro Médico da Universidade de Pittsburgh.
“Se a profilaxia com emicizumab permitir que as crianças evitem a exposição ao fator VIII no início da vida e durante eventos hemorrágicos graves em que ocorra intensa exposição ao fator VIII (fatores de risco importantes para a formação de inibidores), os inibidores serão prevenidos ou retardados?” um editorial relacionado.
Custo também é uma preocupação.
"Embora a terapia com emicizumab seja custo-efetiva em pacientes com inibidores de hemofilia, a profilaxia com emicizumabe é custo-efetiva em pacientes sem inibidores que tenham uma melhor resposta ao tratamento, maior qualidade de vida e menos hospitalizações?", Escreveu Ragni. “Até que mais seja conhecido, será importante que as discussões entre profissionais e pacientes se concentrem em risco, benefício, custo e participação em estudos observacionais e ensaios clínicos.” - por Melinda Stevens
Fonte: Site ITJ In The Journals Plus 29/08/2018
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