Descoberta de subgrupos de hemofilia A pode ajudar a prever o desenvolvimento de inibidores de FVIII

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Pesquisadores identificaram quatro subgrupos distintos de pacientes com hemofilia A de acordo com seu perfil de anticorpos direcionados ao fator VIII. Isso pode ajudar a prever aqueles em risco de desenvolver inibidores que interrompam a eficácia da terapia de reposição do FVIII.
A hemofilia A é uma doença hemorrágica causada pela deficiência de FVIII, uma proteína envolvida na coagulação do sangue. Os pacientes podem receber terapia de reposição usando o FVIII, mas cerca de 30% deles desenvolvem anticorpos, também chamados inibidores, contra ele.
Por que alguns pacientes desenvolvem esses anticorpos neutralizantes não é totalmente compreendido; No entanto, é essencial descobrir biomarcadores que predizem o desenvolvimento desses inibidores, de modo que uma estratégia potencial de intervenção imunológica seja iniciada antes que surjam complicações maiores.
O estudo HIPS ( NCT01652027 ), um estudo observacional multicêntrico em andamento, envolveu 25 pacientes que ainda não haviam recebido tratamento com FVIII. Pesquisadores usam amostras de sangue para testar inibidores de FVIII, anticorpos específicos e mutações, bem como células imunes circulantes.
O estudo tem como objetivo identificar os biomarcadores imunológicos iniciais que podem ajudar a prever o risco de os pacientes previamente não tratados com hemofilia A grave desenvolverem inibidores do FVIII.
Os pesquisadores testaram as amostras antes e após o tratamento inicial com Advate, um FVIII recombinante de terceira geração; 7-9 dias após o primeiro tratamento e 5-7 dias após o quinto, décimo, vigésimo, trigésimo, quadragésimo quinto e quinto dias de tratamento com o FVIII.
A análise revelou a existência de quatro subgrupos de pacientes, cada um mostrando uma assinatura particular de anticorpos específicos para o FVIII.
No primeiro subgrupo, os sete pacientes desenvolveram a inibição do FVIII detectada após duas medições em dias consecutivos. Nesses pacientes, os pesquisadores observaram que os anticorpos direcionados ao FVIII com alta afinidade eram diversos (três tipos diferentes) e foram observados antes da primeira detecção da atividade do inibidor. Todos os pacientes deste subgrupo tinham mutações de alto risco no gene do FVIII . 
Um segundo subgrupo de dois pacientes apresentava baixos níveis de inibidores de FVIII e apenas um tipo de anticorpo de alta afinidade, sem a detecção de outras classes de anticorpos.
Um terceiro subgrupo de sete pacientes apresentou anticorpos que não neutralizaram a atividade terapêutica do FVIII. Seis desses pacientes desenvolveram um único tipo de anticorpo com baixa afinidade para o FVIII; o sétimo paciente desenvolveu um anticorpo de alta afinidade.
O quarto subgrupo incluiu sete pacientes que nunca desenvolveram anticorpos / inibidores contra o FVIII.
Os pesquisadores não afirmaram o que aconteceu com os outros dois participantes.
Os pesquisadores não detectaram nenhuma correlação entre os níveis de células imunes regulatórias circulantes, ou seja, células T positivas para FoxP3, e o desenvolvimento de inibidores de FVIII ou anticorpos específicos para FVIII. A tolerância imunológica à terapia de reposição está ligada à indução de células T reguladoras, como as células FoxP3-T .
No geral, "os dados obtidos do estudo HIPS identificam quatro subgrupos distintos de pacientes com base em suas assinaturas específicas de anticorpos", disseram os pesquisadores.
"Mais importante ainda, os anticorpos de alta afinidade comutados por classe precederam a detecção do inibidor clínico, confirmando seu papel potencial como biomarcadores preditivos adequados para o desenvolvimento de inibidores", concluíram.

Fonte: Hemophilia News Today  27/02/2019

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