Defeitos ósseos detectados no nascimento, após lesão, em modelos de camundongos das hemofilia A e B, mostra estudo

Defeitos ósseos foram observados desde o nascimento - e após a lesão - em modelos de camundongos das hemofilia A e B , mas não em camundongos com doença de Von Willebrand (VWD) , mostra um estudo.

Os pesquisadores disseram que um estudo mais aprofundado sobre os mecanismos potenciais de déficits ósseos primários na hemofilia pode ajudar no desenvolvimento de diretrizes de triagem e tratamento.

O estudo, " Camundongos Hemofilia A e B, mas não camundongos VWF - / - , apresenta defeitos ósseos no desenvolvimento congênito e remodelação após lesão " , foi publicado na revista Scientific Reports .

A hemofilia grave está associada a doenças degenerativas crônicas das articulações e ossos, mas os pacientes também apresentam sinais de osteopenia ou perda óssea e osteoporose - densidade óssea reduzida.

A doença de Von Willebrand , chamada VWD, é um distúrbio hemorrágico comum herdado. É o resultado de uma mutação no gene que codifica uma proteína chamada fator de von Willebrand (VWF). Essa proteína circula no sangue e ajuda as plaquetas a aderirem aos locais onde o vaso sanguíneo foi ferido, transportando e estabilizando também o fator VIII da proteína procoagulante (FVIII).

Mutações no gene VWF prejudicam a interação adequada entre as plaquetas e a parede do vaso, interferindo na hemostasia , que é o processo que faz com que o sangramento pare.

Para aprender mais sobre os efeitos dessas doenças nos ossos, os pesquisadores avaliaram a saúde óssea em modelos de camundongos da hemofilia A , hemofilia B e VWD. O modelo de camundongo para a hemofilia A não possuía o gene que codifica o FVIII, enquanto os camundongos da hemofilia B não possuíam o gene FIX . Os ratos VWF não possuíam o gene VWF . Esses ratos são chamados de ratos knockout.

Para avaliar a capacidade de regeneração do osso, os investigadores machucaram os joelhos dos animais. A densidade mineral óssea (DMO) dos ratos foi avaliada antes e depois da lesão.

Comparados aos camundongos controle - chamados de tipo selvagem - os camundongos hemofilia A e hemofilia B apresentaram defeitos na densidade mineral óssea e no conteúdo mineral ósseo antes que qualquer lesão fosse infligida. A densidade mineral óssea foi 3,44% menor nos camundongos hemophila A e 4,54% menor nos camundongos hemofilia B às 16 semanas de idade, em comparação com os controles. Não foram observadas diferenças no modelo de camundongo da doença VWD.

A análise do osso da canela (tíbia proximal) com 22 a 24 semanas de idade mostrou uma perda de volume da densidade mineral óssea de 27,8% nos camundongos hemofilia A e de 15,5% nos camundongos hemofilia B em comparação com os controles.

Os pesquisadores infligiram uma lesão à articulação do joelho e avaliaram os resultados após duas semanas. A análise mostrou que, nos controles, a articulação voltou ao normal. Em comparação, as articulações dos camundongos hemofilia A e B permaneceram inflamadas, como mostram as pontuações mais altas - 5,57 e 5,18 - na escala Valentino, uma escala de zero a 10 pontos que mede o dano das articulações nos ratos. Pontuações mais altas significam aumento de dano. A pontuação do modelo de camundongo ferido do VWD foi de 0,95.

Análises posteriores revelaram alterações significativas no osso lesionado em ambos os camundongos hemofílicos, incluindo aumento da porosidade e rugosidade da superfície em comparação com o membro não machucado ou o controle.

Essas alterações foram acompanhadas por níveis aumentados de uma citocina pró-inflamatória , ou molécula de sinalização, chamada interleucina-6 (IL-6). Também houve um aumento no número de osteoclastos - células que absorvem o tecido ósseo durante o crescimento e a cicatrização - e uma perda significativa do osso trabecular , também chamado osso esponjoso.

Os pesquisadores continuaram observando a formação e reabsorção óssea desorganizadas, o que causou deterioração significativa da articulação nos camundongos hemofílicos.

"Os camundongos com deficiência completa de FIX ou FVIII (mas não de VWF) apresentam homeostase óssea [equilíbrio] e remodelação óssea igualmente defeituosa [desde o nascimento] e remodelação óssea após hemartrose [sangramento nas articulações]", disseram os pesquisadores.

"Um estudo mais aprofundado dos mecanismos potenciais de déficits ósseos primários na hemofilia é necessário para orientar as diretrizes apropriadas de triagem e tratamento", concluiu o estudo.