O campo da terapia genética fez avanços significativos este ano, e 2020 parece trazer novos avanços, particularmente à medida que uma corrida de três vias para o desenvolvimento de uma terapia genética para a hemofilia A progride.
A BioMarin Pharmaceutical, a Spark Therapeutics e a Sangamo Therapeutics estão desenvolvendo terapias gênicas para a hemofilia A, o distúrbio herdado caracterizado por episódios freqüentes de sangramento devido à falta de uma proteína essencial da coagulação do sangue.
Embora os candidatos a medicamentos das três biotecnologias estejam atualmente em testes clínicos, cada um está em um local distinto, conforme as empresas se aproximam de 2020. Aqui está uma visão geral de como o espaço da terapia genética da hemofilia está se formando e o que observar nos próximos 12 meses .
BioMarin na pole position
A BioMarin está bem posicionada para ser a primeira no mercado com uma terapia genética conhecida como valrox, abreviação de valoctocogene roxaparvovec.
A biotecnologia com sede em San Rafael, Califórnia, relatou resultados provisórios da Fase 3 de 16 pacientes em maio e declarou que solicitaria uma aprovação acelerada junto à Food and Drug Administration até o final do ano. Desde então, os executivos da BioMarin reiteraram esse cronograma regulatório.
No entanto, mesmo quando a BioMarin se aproxima da submissão do FDA, as questões clínicas ainda envolvem o valrox.
Os dados provisórios da Fase 3 ficaram aquém de um estudo anterior, levando os executivos da empresa a culpar a diferença no momento do uso de esteróides . No estudo anterior, os esteróides eram normalmente administrados aos participantes do estudo três semanas após a infusão, enquanto o estudo de Fase 3 prescreveu tratamento com esteróides após 10 semanas.
E os dados de acompanhamento de três anos desse estudo de Fase 1/2 mostraram que os níveis de pacientes da proteína de coagulação do fator VIII diminuíram ao longo do tempo, levantando questões sobre a durabilidade a longo prazo do produto.
Isso define 2020 como o ano potencial para a aprovação e o lançamento da valrox, o que poderia torná-la a terceira ou quarta terapia genética para uma doença herdada chegar ao mercado.
Se isso ocorrer, a BioMarin enfrentará uma decisão importante sobre a fixação do preço da valrox. Ao contrário do Zolgensma da Novartis, uma terapia genética para atrofia muscular espinhal que foi lançada este ano com um preço de US $ 2,1 milhões, os pacientes com hemofilia têm uma variedade de tratamentos existentes que são usados para gerenciar e controlar sua doença.
Principalmente se o preço da terapia cair nos sete dígitos, os contribuintes podem muito bem recuar e negociar. Conceitos como planos de pagamento parcelado ou acordos baseados em resultados flutuaram como opções pelas empresas de terapia gênica, mas permanecem alterações incrementais em um sistema ainda voltado para a terapia crônica.
A BioMarin também planeja apresentar dados de acompanhamento de quatro anos do estudo de Fase 1/2 em meados de 2020 e dados de Fase 3 sobre a redução das taxas de sangramento anuais no quarto trimestre de 2020 ou no primeiro trimestre de 2021.
No escuro a Spark
Pelo menos publicamente, o Spark ficou quieto sobre como o candidato à hemofilia está progredindo. A biotecnologia sediada na Filadélfia parou de fornecer atualizações em seus testes clínicos desde que anunciou um acordo em fevereiro a ser adquirido pela Roche. Mas essa aquisição de US $ 4,8 bilhões foi retida por meses pela Comissão Federal de Comércio.
Uma parte desse escrutínio provavelmente presumiu que a Roche adquiriu um candidato a terapia genética e também comercializou o Hemlibra, um tratamento fator de profilaxia aprovado pela primeira vez em 2017. Hemlibra rapidamente se tornou um medicamento essencial para a indústria farmacêutica suíça, registrando vendas de US $ 930 milhões nos primeiros nove meses de 2019.
Enquanto a FTC medita o acordo, a Spark adiou o compartilhamento de atualizações intermediárias em sua terapia genética SPK-8001. Enquanto os slides da empresa apresentados no início de 2019 mostravam planos para uma atualização semestral, que nunca se concretizou.
"As orientações que fornecemos sobre uma atualização de hemofilia A em meados de 2019 foram feitas antes do anúncio da aquisição pendente da Roche", escreveu um porta-voz da Roche à BioPharma Dive em julho. "Não temos mais comentários no momento, enquanto nos concentramos em concluir a transação."
Nos meses seguintes, a biotecnologia ficou quieta. A atualização clínica mais recente tem mais de um ano, com um corte de dados em 2 de novembro de 2018 para seu estudo de fase 1/2. Esses resultados incluíram 12 pacientes, sendo sete testados em altas doses.
Enquanto a maioria dos pacientes parou de sofrer sangramentos e necessitar de infusões, um paciente tratado com SPK-8001 foi hospitalizado e precisou de esteróides adrenocorticais. A Spark afirmou que planeja incluir esteróides profiláticos no futuro.
A Spark iniciou um estudo preliminar para o programa da Fase 3, divulgado pela empresa em seu arquivo financeiro no primeiro trimestre. Embora a empresa ainda não tenha esclarecido onde está o programa, um banco de dados federal de ensaios clínicos mostra o estudo inicial que recrutou ativamente 55 pacientes com uma data de conclusão em julho de 2020.
Sangamo poderia ser um curinga?
Sangamo tem sido o coringa na corrida com dados impressionantes, embora iniciais, sobre eficácia e segurança.
Os primeiros resultados de um estudo de Fase 1/2 viraram a cabeça em abril , mostrando um pequeno número de pacientes tratados com SB-525 tinham níveis normais de atividade do fator VIII seis semanas após o tratamento. E uma nova atualização em julho apoiou esse resultado, mostrando mais pacientes mantendo níveis normais da proteína essencial da coagulação do sangue, até agora pelo menos.
Fonte: Site BIOPHARMA DIVE - Nov/2019
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