Estudo sugere que TFPI de proteína anticoagulante é crucial para o perfil de gravidade de sangramentos em pacientes com hemofilia

Uma proteína anticoagulante natural chamada inibidor da via do fator tecidual (TFPI) é fundamental para definir os perfis de gravidade do sangramento de pessoas com hemofilia A e B , relatam pesquisadores da França.

Essa descoberta, que não se aplica a indivíduos saudáveis, acrescenta apoio ao TFPI como um elemento importante para o sangramento relacionado à hemofilia e que pode representar um novo alvo para o tratamento.

O estudo " Inibidor da via do fator tecidual é o principal determinante da geração de trombina em pacientes hemofílicos " foi publicado na revista Haemophilia .

Os médicos costumam usar o teste de geração de trombina (TG) para avaliar o potencial de coagulação do sangue, identificando pessoas propensas a sangramento excessivo e seu nível de gravidade da hemofilia. O teste TG avalia o equilíbrio geral entre forças procoagulantes e anticoagulantes.

Os resultados do ensaio de TG podem ser influenciados pelos níveis de muitos fatores e inibidores de coagulação. Em pacientes com hemofilia A e B, sabe-se que um baixo potencial de TG está associado ao nível de deficiência nos fatores de coagulação VIII e IX, respectivamente.

Pacientes com hemofilia com uma deficiência de fator de coagulação semelhante, no entanto, ainda podem ter diferentes perfis de sangramento.

Uma equipe liderada por pesquisadores da Universidade de Lyon montou um estudo para explorar quais fatores de coagulação sanguínea podem contribuir para diferenças de perfil entre os pacientes e comparar esses fatores com os de pessoas saudáveis.

O estudo envolveu 40 pacientes com hemofilia A e 32 com hemofilia B , além de 40 voluntários saudáveis.

Todos os três grupos apresentaram valores semelhantes de 12 principais fatores de coagulação e inibidores. A proporção de variabilidade nesses elementos também foi comparável entre participantes saudáveis ​​(variabilidade de 16%) e pacientes (variabilidade de 18%), independentemente do tipo de hemofilia.

A antitrombina foi o inibidor que apresentou a menor variação (10%) entre os indivíduos, enquanto os níveis de TFPI apresentaram a maior variação (38%). Os pacientes hemofílicos também apresentaram níveis de fibrinogênio significativamente mais altos do que os participantes saudáveis.

Usando o ensaio TG, os pesquisadores, conforme o esperado, descobriram que indivíduos saudáveis ​​tinham potencial endógeno de trombina (ETP) e pico significativamente mais altos - os dois parâmetros avaliados pelo teste - em comparação com aqueles com hemofilia A e B. Não foram observadas diferenças nesses parâmetros entre pacientes com hemofilia A ou B, independentemente da gravidade da doença.

Análises adicionais revelaram que níveis mais altos de fator VIII e IX estavam diretamente relacionados a valores mais altos de ETP e pico nas amostras de hemofilia A e B, conforme o esperado. Por outro lado, a equipe descobriu que os níveis livres de TFPI eram um forte determinante negativo do ETP e do pico nesses pacientes. Isso significa que o TFPI é responsável pela baixa geração de trombina nesses pacientes e também inibe (bloqueia) a produção de fatores de coagulação.

Outros fatores de coagulação e inibidores também mostraram ter um impacto, embora mais fraco, nos resultados de TG incluem fator V e fibrinogênio em pacientes com hemofilia A; e proteína S livre, fator X, antitrombina e fibrinogênio em pacientes com hemofilia B.

Uma análise semelhante de amostras de sangue de indivíduos saudáveis ​​mostrou que o fator X e a proteína S livre foram determinantes negativos de ETP e pico, enquanto os níveis de TFPI não mostraram associação com os resultados do teste de TG.

"Os determinantes do TG em pacientes [hemofilia A e B] diferem um pouco daqueles em indivíduos saudáveis", com o TFPI sendo o principal determinante dos resultados do TG em pacientes com hemofilia, observou o estudo.

"A descoberta de que o TFPI desempenha um papel muito mais importante no TG em pacientes hemofílicos do que em indivíduos saudáveis ​​é de grande interesse", escreveram os pesquisadores. "Como determinante crucial do pico e da ETP em pacientes hemofílicos, o TFPI pode ser considerado como o melhor alvo para o tratamento da hemofilia, independentemente de seu tipo e da gravidade da deficiência de fator VIII ou IX".

Eles concluíram: “[as] nossas descobertas corroboram o interesse atual no TFPI que parece ser um alvo altamente relevante a ser neutralizado” no tratamento de pessoas com hemofilia.

Fonte: Revista Haemophilia - Nov/2019