Resultados atualizados dos ensaios em alta apoiam o avanço da terapia gênica SB-525 para hemofilia A

Resultados atualizados do estudo Alta mostram que uma infusão única com a dose mais alta de SB-525 , uma terapia genética em investigação , produz aumentos duradouros e dependentes da dose no fator VIII da coagulação (FVIII). O estudo, em adultos com hemofilia A grave , não encontrou episódios hemorrágicos até 24 semanas após a infusão.

Essa dose mais alta de SB-525 - 3 × 10 13 genomas vetoriais, vg / kg, kg - levou os pacientes a atingir a atividade normal do FVIII. Os participantes não precisavam mais de terapia de reposição após um curto curso preventivo após a administração do SB-525.

Com esses resultados promissores, a Pfizer iniciou um estudo inicial ( NCT03587116 ) para apoiar o avanço do SB-525 para um ensaio clínico de registro da Fase 3. O estudo de seis meses avaliará a eficácia e a segurança atuais da terapia preventiva de substituição no ambiente de atendimento habitual. Atualmente, está recrutando participantes em todo o mundo.

Achados mais recentes do julgamento Alta será compartilhada no próximo 61 st Reunião Anual da Sociedade Americana de Hematologia (ASH), a ser realizada 07-10 dezembro em Orlando, Flórida.

Os dados serão apresentados em um cartaz intitulado “ Acompanhamento atualizado do Estudo Alta, um estudo de fase 1/2, aberto, adaptativo e com doses variadas para avaliar a segurança e a tolerabilidade da terapia gênica SB-525 em pacientes adultos com doenças graves. A hemofilia A “.

O SB-525 é um candidato a terapia genética para tratar a hemofilia A que está sendo desenvolvida pela Sangamo Therapeutics em colaboração com a Pfizer . É constituída por uma sequência de ADN que codifica para a produção de um FVIII de trabalho - o factor de coagulação em falta na hemofilia A . Esse FVIII é transportado e entregue às células do fígado, onde são produzidos fatores de coagulação, usando um vetor viral adeno-associado (AAV) inofensivo .

O objetivo da terapia é que os pacientes recuperem a capacidade de produzir continuamente o fator de coagulação e reduzam ou eliminem a necessidade de terapia de reposição de FVIII.

O SB-525 ganhou várias designações regulatórias destinadas a agilizar e apoiar seu desenvolvimento clínico e aprovação de marketing. A Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) concedeu o status potencial de medicamento órfão para terapia genética ,   via rápida e terapia avançada para medicina regenerativa (RMAT), enquanto a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) concedeu a ele a designação de medicamento órfão .

A segurança e a eficácia da terapia para o tratamento de adultos com hemofilia A grave estão atualmente sendo avaliadas no estudo aberto fase 1/2 Alta ( NCT03061201 ).

O estudo está testando uma única infusão na veia (intravenosa) de uma das quatro doses ascendentes de SB-525: 9 x 10 11 vg / kg; 2 x 10 12 vg / kg; 1 × 10 13 vg / kg; e 3 x 10 13 vg / kg. Duas pessoas foram dosadas por grupo, exceto o grupo de dose mais alta, que foi expandido para cinco pacientes.

Os dados atualizados dos ensaios divulgados agora mostram os resultados para os dois pacientes tratados no terceiro grupo - aqueles que receberam 1 × 10 13 vg / kg - e os cinco indivíduos que receberam a dose mais alta de 3 × 10 13 vg / kg.

No terceiro grupo, uma única infusão de SB-525 resultou em aumentos estáveis ​​e clinicamente relevantes na atividade do FVIII.

Resultados mais fortes foram observados com a dose mais alta do SB-525. Dos cinco pacientes tratados, os dados estavam disponíveis para quatro. Para esses participantes, uma infusão única com a dose mais alta de SB-525 levou a níveis normais de FVIII sem eventos hemorrágicos relatados até 24 semanas após a administração. Esses indivíduos não precisavam mais de terapia de reposição após o período profilático inicial de até cerca de três semanas após a administração do SB-525.

Além disso, testes preliminares do grupo de altas doses indicam atividade semelhante do FVIII derivado de SB-525 e o fator de coagulação fornecido por Xyntha , terapia recombinante da Pfizer para hemofilia A.

Quanto à segurança, um paciente apresentou eventos adversos graves relacionados ao tratamento, como pressão arterial baixa e febre, ocorrendo cerca de seis horas após a infusão. Estes efeitos foram resolvidos com o tratamento dentro de 24 horas, sem perda da expressão do FVIII.

Alguns pacientes também mostraram níveis sanguíneos elevados de enzimas hepáticas (ALT, alanina aminotransferase ). No entanto, estes foram relatados como aumentos leves e temporários, que foram tratados em tempo hábil com corticosteróides.

A administração no quarto grupo está em andamento. Na próxima reunião, a Sangamo divulgará análises adicionais dos dados do estudo, incluindo um acompanhamento de aproximadamente 4 a 11 meses após o tratamento.

Fonte: Hemophilia News Today - Nov/2019