A terapia genética em investigação da Bayer BAY 2599023 aumentou com segurança e eficácia os níveis de fator VIII de coagulação (FVIII) e preveniu ou diminuiu o sangramento nas duas primeiras pessoas com hemofilia A grave tratadas em um ensaio clínico de Fase 1/2, mostram dados preliminares.
O estudo em andamento ( NCT03588299 ; 2017-000806-39 ) está matriculando até 30 pacientes adultos elegíveis. Mais informações, incluindo sites de recrutamento nos EUA e na Europa, estão disponíveis aqui .
Esses primeiros resultados serão apresentados no pôster, “ Primeiro estudo em terapia gênica em seres humanos da tecnologia do vetor capsídeo AAVhu37 na hemofilia grave A ”, na 61ª Reunião e Exposição Anual da Sociedade Americana de Hematologia (ASH), de 7 a 10 de dezembro em Orlando, Flórida.
O BAY 2599023 - inicialmente pela Dimension Therapeutics como DTX201 - está sendo desenvolvido pela Bayer em colaboração com a Ultragenyx Pharmaceuticals . A terapia genética em potencial visa promover uma produção sustentada de FVIII e superar seu déficit em pacientes com hemofilia A , reduzindo ou eliminando a necessidade de terapia de reposição profilática ou preventiva de FVIII e a ocorrência de eventos hemorrágicos.
Administrada como uma infusão única, a terapia usa uma versão modificada e inofensiva do vírus adeno-associado (AAV) , chamada AAVhu37, para entregar uma cópia mais curta, porém funcional, do gene FVIII às células hepáticas, onde são produzidos fatores de coagulação. Esta versão do FVIII gene é conhecido como domínio B eliminado FVIII gene .
Estudos pré-clínicos mostraram que o AAVhu37 efetivamente entregou o gene FVIII às células hepáticas, teve uma distribuição favorável e induziu uma produção durável de FVIII.
Além disso, dados pré-clínicos mostraram que o BAY 2599023 tinha um bom perfil de segurança e o potencial de promover a produção de FVIII para níveis considerados terapêuticos por um longo período de tempo.
O estudo de fase 1/2 em andamento para determinação da dose ( NCT03588299 ; 2017-000806-39 ) está avaliando a segurança, tolerabilidade e eficácia precoce de três doses ascendentes de BAY 2599023 em homens adultos com hemofilia A grave que foram tratados anteriormente com FVIII produtos.
É o primeiro ensaio clínico a avaliar uma terapia genética baseada no AAVhu37.
Até 30 pacientes inscritos receberão uma única infusão intravenosa de uma das três doses de BAY 2599023. O objetivo principal do estudo é medir a segurança por meio de relatórios de eventos adversos. Os objetivos secundários incluem medir a atividade do FVIII e avaliar o número de pacientes que atingem mais de 5% da produção de FVIII aos seis e 12 meses após o tratamento nas diferentes doses.
Os dados dos dois primeiros homens tratados com a dose inicial de BAY 2599023 (0,5 x 10 13 cópias de genes / kg) serão apresentados na reunião. Esses homens tiveram mais de 150 dias de tratamento com produtos de FVIII, sem histórico de inibidores de FVIII e sem resposta imune detectável contra AAVhu37.
Não foram relatados eventos adversos após mais de 15 semanas de avaliações de segurança (cerca de quatro meses). Os níveis sanguíneos de enzimas hepáticas também permaneceram dentro da faixa normal e um desses pacientes precisou ser tratado com corticosteróides.
O primeiro homem alcançou uma produção estável de FVIII de cerca de 5% e ficou livre de eventos hemorrágicos ou necessidade de tratamento profilático por seis semanas. O segundo paciente, que teve 99 sangramentos no ano antes de receber a terapia gênica, alcançou uma produção estável de FVIII em torno de 17% e ficou sem sangramento por mais de 5,5 meses (no momento da coleta de dados).
Esses dados preliminares sugerem que o BAY 2599023 é seguro e eficaz na promoção da produção de FVIII e na redução ou prevenção da ocorrência de eventos hemorrágicos e da necessidade de tratamento profilático, escreveram os pesquisadores.
Fonte: Hemophilia News Today Dez/2019
Comentários
Postar um comentário