A terapia genética em breve poderá oferecer aos pacientes com hemofilia um tratamento único que, pelo menos por um tempo, impede os episódios de sangramento com risco de vida causados pela doença.
A BioMarin Pharmaceuticals, uma biotecnologia da Califórnia, planeja submeter sua terapia genética valrox aos reguladores dos EUA até o final do ano. Uma decisão da Food and Drug Administration sobre o que seria uma aprovação pioneira poderia vir no final de 2020 ou no início de 2021.
Mas a BioMarin é apenas um dos vários desenvolvedores que trabalham em um tratamento duradouro para a hemofilia A.
Embora a Sangamo Therapeutics defenda que os pacientes podem esperar para comparar os tratamentos antes de se arriscar com o que as pessoas esperam estar perto de uma cura.
"Não estamos tão atrasados", disse Sandy Macrae, CEO da Sangamo, em entrevista à BioPharma Dive. "Os pacientes estarão observando os resultados da Sangamo e decidindo se saltam cedo para a BioMarin ou aguardam e vêem os resultados do [nosso] estudo estendido".
Os resultados atualizados dos ensaios apresentados no sábado na reunião anual da Sociedade Americana de Hematologia podem ajudar o caso de Macrae, embora sua natureza ainda inicial limite as conclusões a serem tiradas.
Cinco pacientes tomaram a dose mais alta e mais eficaz da terapia de Sangamo, chamada SB-525 e formaram parceria com a Pfizer. O tratamento inicialmente aumentou os níveis do fator VIII, a proteína de coagulação do sangue que falta na hemofilia A, acima do que geralmente é considerado normal. Em quatro dos cinco, essa atividade foi mantida nas últimas 12 semanas e até 44 semanas no primeiro paciente tratado.
Mais importante ainda, nenhum apresentou episódios hemorrágicos e todos interromperam o uso da terapia de reposição do fator VIII.
"Somente o tempo dirá a durabilidade deste produto", disse Macrae. "O tempo mais importante é que 12 a 18 meses, quando os níveis de fator do concorrente desapareceram", acrescentou, referindo-se ao que foi observado nos dados da Fase 2 da BioMarin.
O conjunto de dados da Sangamo ainda não inclui o acompanhamento até agora, tornando a atualização de sábado tão significativa. Mas Macrae diz que a empresa continuará divulgando resultados à medida que mais resultados forem sendo acumulados.
"Cada vez que houver uma oportunidade, mostraremos que nossa [terapia] está fazendo o que está fazendo, e as pessoas poderão tomar uma decisão sobre quando os dois estão se separando e quando mostramos uma vantagem definitiva", disse ele.
Embora os dados geralmente pareçam positivos para Sangamo, a experiência de um paciente, dada a alta dose de SB-525, pode trazer novas questões.
Após atingir a atividade normal do fator VIII sete semanas após o tratamento, os níveis do paciente caíram abaixo do normal até a semana 18, quando se recuperaram mais. Sangamo acredita que as flutuações podem ser atribuídas ao declínio dos níveis de outra proteína, chamada fator de von Willebrand, mas não é certo.
Os níveis de Von Willebrand não mudaram nos outros quatro pacientes, disse Sangamo.
Outra questão é o uso de esteróides para controlar a elevação das enzimas hepáticas. A BioMarin apontou sua decisão de mudar de esteróides profiláticos na Fase 2 para uso sob demanda na Fase 3 como uma possível razão pela qual os resultados dos estágios posteriores parecem um pouco menos positivos.
Um curso gradual de esteróides foi administrado aos quatro pacientes no estudo de Sangamo que sofreram picos de enzimas hepáticas, mas a atividade do fator VIII não foi afetada.
O uso de esteróides preventivos na Fase 3 é uma decisão da Pfizer, responsável pelos testes em estágio avançado do SB-525. A Sangamo iniciou o processo de transição do programa para a Pfizer e os primeiros pacientes da Fase 3 devem começar a terapia no próximo ano.
"Estamos muito confiantes de que vamos bater em todos os cilindros e, na verdade, estamos procurando acelerar isso de uma maneira que nos coloque em uma janela de tempo ainda mais competitiva em relação ao programa BioMarin ", disse Bob Smith, chefe do negócio global de terapia genética da Pfizer, em entrevista.
"Estamos procurando maneiras de melhorar a inscrição, o acompanhamento".
A BioMarin e a Sangamo também estão competindo com a Spark Therapeutics, atualmente em processo de aquisição pela Roche. A Spark não divulgou novos dados substanciais sobre a terapia genética para hemofilia A desde o ano passado, tornando mais difícil avaliar como a terapia, SPK-8001, pode se acumular.
Fonte: Site BIOPHARMA DIVE Dez/2019
Ótima matéria, parabéns!
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