O projeto da Pfizer / Sangamo poderia estar enfrentando os mesmos problemas de durabilidade que o Roctavian da Biomarin?
A Pfizer e a Sangamo há muito posicionam seu candidato ao gene da hemofilia A, giroctocogene fitelparvovec, como o melhor da classe. Mas novos dados de longo prazo sugerem que sua eficácia pode estar diminuindo.
É difícil tirar conclusões firmes dos resultados mais recentes, que abrangem apenas cinco pacientes. Mas isso é algo que sem dúvida será observado em um teste de fase III que está por vir - particularmente porque foram as questões sobre durabilidade que atrapalharam a terapia genética rival da Biomarin, Roctavian.
Os novos dados sobre giroctocogene fitelparvovec - anteriormente conhecido como SB-525 - chegaram ontem à pesquisa e desenvolvimento da Pfizer. O gráfico abaixo mostra os níveis de fator VIII em até um ano de cinco pacientes no estudo fase I / II Alta que receberam a dose mais alta, 3x1013vg / kg.
Dados FVIII de um ano com giroctocogene fitelparvovec da Pfizer / Sangamo
O FVIII é o fator de coagulação que falta na hemofilia A - o aumento dos níveis deve prevenir ou reduzir os sangramentos que os pacientes com hemofilia sofrem.
A Pfizer apontou ontem para um nível médio de FVIII de 71% da semana nove à 52 na coorte de 3x1013vg / kg. Talvez o mais importante, a empresa também observou que não houve sangramento nos pacientes tratados com esta dose.
Mas parece que os níveis de FVIII estão diminuindo com o tempo. Como observou Ummer Raffat da Evercore ISI: "Embora a eficácia seja mantida por 52 semanas, há um certo desbotamento nos níveis de FVIII."
Avaliação A Vantage solicitou uma explicação das empresas, mas elas não haviam respondido no momento da impressão.
O lançamento de ontem incluiu mais quatro meses de dados em relação à atualização anterior do mesmo ensaio, na reunião da Federação Mundial de Hemofilia em junho (Todos ainda por disputar na corrida de terapia gênica para hemofilia, 18 de junho de 2020).
Nessa atualização anterior, Sangamo e Pfizer destacaram os níveis médios de FVIII de 64% em nove semanas. Um gráfico apresentado no congresso WFH também mostrou níveis de FVIII mais consistentes ao longo de 36 semanas - embora ainda uma grande variação nas respostas dos pacientes.
Atualização anterior do FVIII do estudo da Alta no WFH Virtual Summit
A Pfizer está atualmente inscrevendo pacientes em uma fase
inicial de seis meses de seu estudo de fase III e planeja dosar o primeiro
paciente ainda este ano. A leitura do estudo, que usará a dose de 3x1013vg /
kg, é esperada em 2022; o desfecho primário é a taxa de sangramento anual (ABR)
em um ano.
Há uma percepção de que o FDA pode estar ficando mais rígido em terapias genéticas, especialmente depois que a agência derrubou o projeto rival de hemofilia A da Biomarin, Roctavian, também conhecido como valoctocogene roxaparvovec, solicitando dados de ABR de dois anos (Valrox está morto ?, 20 de agosto, 2020).
No entanto, os executivos da Pfizer insistiram durante o dia de P&D de ontem que o FDA “não mudou as metas para aprovação em terapia genética”.
Por: Madeleine Armstrong
Tradução: Shirley Mattos / Diário da Hemofilia - Brasil
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