A ferramenta de edição de genes CRISPR / Cas9 pode ser superior à terapia genética convencional no aumento da atividade do fator IX artificial (FIX), a proteína de coagulação do sangue ausente em pessoas com hemofilia B, de acordo com um estudo em primatas da Intellia Therapeutics.
Usando um modelo de rato de regeneração do fígado, os investigadores do Intellia também mostraram que quando CRISPR / Cas9 é usado para inserir a versão humana de F9 - o gene que codifica FIX - dentro das células do fígado, seus níveis de atividade permanecem estáveis, mesmo que essas células proliferam para restaurar tecido perdido.
Os dados foram apresentados por Anthony Forget, PhD, diretor sênior de edição de genoma da Intellia, durante uma palestra intitulada "Uma plataforma de edição de genoma modular CRISPR / Cas9 para aplicações de nocaute terapêutico durável e inserção de genes direcionados", no 16º Encontro Anual do Oligonucleotide Therapeutics Society. A Conferência Virtual de 2020 foi realizada online de 27 a 30 de setembro.
CRISPR / Cas9 é uma ferramenta de edição de genes que pode ser usada para remover, adicionar ou alterar uma parte da sequência de DNA de um gene de interesse. É baseado em um mecanismo de “cortar e colar”, no qual a enzima Cas9 é guiada em direção a uma região específica do DNA com a ajuda de uma pequena molécula de RNA guia. O RNA e o DNA são ácidos nucléicos, sendo o RNA produzido a partir do DNA.
Esta tecnologia está sendo usada atualmente pela Intellia e Regeneron Pharmaceuticals para desenvolver novos tratamentos para diferentes tipos de hemofilia. As empresas recentemente expandiram seu contrato de colaboração original de seis anos, originalmente lançado em 2016 para desenvolver, licenciar e comercializar essas terapias potenciais.
Em estudos anteriores, as empresas relataram que seus cientistas usaram com sucesso o CRISPR / Cas9 para inserir o gene F9 no fígado de primatas não humanos. O gene modificado também aumentou a produção e a atividade do FIX.
Agora, a Intellia apresentou novos dados de um estudo de seis semanas que demonstrou um aumento bem-sucedido na atividade do FIX, para o normal ou mesmo além dos limites normais, no sangue de primatas não humanos. De acordo com a empresa, os níveis de atividade do FIX podem ser ajustados com o ajuste de diversos parâmetros, como as doses dos componentes do maquinário CRISPR.
Os investigadores também mostraram que a inserção de genes mediada por CRISPR / Cas9 pode levar a maiores níveis de atividade de FIX ao longo do tempo em comparação com a terapia genética convencional que usa vetores de vírus adeno-associados (AAV) para entregar genes modificados às células.
Em um modelo de camundongo de regeneração do fígado, os cientistas das empresas demonstraram que, ao contrário da terapia genética convencional, o CRISPR / Cas9 pode permitir que os construtos gênicos permaneçam ativos dentro das células do fígado, mesmo enquanto se dividem e se expandem para restaurar o tecido que foi perdido.
Neste estudo, os pesquisadores removeram uma parte do fígado dos animais para induzir a regeneração do tecido. Em um período de 14 dias após a remoção de parte do fígado dos animais, os níveis de atividade do F9 artificial caíram 85% com o gene entregue por meio de terapia genética padrão. Em contraste, quando CRISPR / Cas9 foi usado, os níveis de atividade de F9 permaneceram estáveis por pelo menos 45 dias.
“A persistência dessas edições e efeitos duráveis apoiam ainda mais a capacidade de nossa tecnologia de desenvolver terapias de curso único potencialmente curativas e fornecer uma diferenciação clara dos tratamentos crônicos e da terapia genética tradicional AAV”, Laura Sepp-Lorenzino, PhD, diretora científica da Intellia, disse em um comunicado de imprensa.
A equipe observou uma persistência de edição de genes semelhante após a regeneração do fígado ao usar CRISPR / Cas9 para inativar um gene chamado TTR, que codifica uma proteína que, quando mal dobrada, causa amiloidose ATTR hereditária. Este é o mecanismo de ação do NTLA-2001, um dos principais candidatos terapêuticos da empresa.
Tradução: Diário da Hemofilia
Comentários
Postar um comentário