O tratamento de longo prazo com Esperoct (turoctocog alfa pegol) evitou o sangramento em um quinto das crianças com hemofilia A grave ao longo de um ensaio clínico de Fase 3, de acordo com os resultados finais do estudo.
O tratamento foi eficaz em sangramentos espontâneos e traumáticos e pareceu ser bem tolerado pelos participantes.
Os resultados do ensaio foram publicados no estudo, “Segurança e eficácia a longo prazo do N8-GP em pacientes pediátricos previamente tratados com hemofilia A: resultados finais do pathfinder5,” no Journal of Thrombosis and Haemostasis.
A hemofilia A é causada pela falta ou defeito do fator VIII (FVIII), uma proteína da coagulação. Os tratamentos atuais fornecem FVIII eficaz aos pacientes como uma profilaxia ou medida preventiva, para evitar episódios de sangramento espontâneo.
Esperoct da Novo Nordisk, também conhecido como N8-GP, é uma versão recombinante (feita em laboratório) do FVIII projetada para permanecer ativo por períodos mais longos do que o FVIII original. Esperoct requer uma dosagem menos frequente do que produtos FVIII padrão devido a uma meia-vida mais longa - o tempo que leva para os níveis de um composto reduzirem pela metade no corpo - especificamente, 1,6 vezes mais em adultos e 1,9 vezes mais em crianças.
A terapia foi aprovada no ano passado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA como uma terapia profilática para diminuir a frequência de sangramentos e para uso sob demanda para controlar episódios de sangramento espontâneo em crianças e adultos com hemofilia A.
A decisão da FDA de aprovar o Esperoct foi baseada em dados clínicos de 270 crianças e adultos com hemofilia A grave em uma série de estudos de Fase 3, incluindo pathfinder5 (NCT01731600), cujos resultados finais são detalhados neste estudo.
Especificamente, o estudo patrocinado pela Novo Nordisk avaliou a eficácia, tolerabilidade e farmacocinética (movimento de um medicamento para dentro, através e fora do corpo) de Esperoct em meninos previamente tratados com hemofilia A grave com menos de 12 anos.
Na fase principal inicial, os participantes receberam Esperoct como terapia preventiva diretamente no sangue (por via intravenosa), duas vezes por semana, em uma dose de 60 unidades internacionais (UI) / kg por 50 dias. Os pacientes tiveram então a opção de continuar o tratamento na fase de extensão, totalizando até 5,5 anos de tratamento. Os participantes podem ser submetidos a pequenos procedimentos cirúrgicos durante o julgamento.
Neste estudo, os pesquisadores resumiram os resultados de segurança e eficácia das fases principal e de extensão combinadas do ensaio concluído.
Entre os 68 participantes, 34 tinham menos de 6 anos e os outros 34 tinham de 6 a 11 anos. Sessenta e três pacientes completaram a fase principal do estudo e se inscreveram na fase de extensão, com 62 completando todo o estudo. Um total de 23 pacientes foram submetidos a 45 procedimentos cirúrgicos menores.
As crianças mais novas permaneceram no ensaio por uma mediana de 4,6 anos e as crianças mais velhas por uma mediana de 4,9 anos. A duração média do tratamento foi de 4,9 anos.
Durante o estudo, nenhum paciente desenvolveu uma resposta imunológica contra o Esperoct, o que pode impedir a eficácia do tratamento. Sessenta pacientes apresentaram eventos adversos leves (88,2%) e 43 eventos adversos moderados (63,2%), que incluíram infecção do trato respiratório superior, resfriado comum, tosse, febre e gastroenterite. Eventos adversos graves foram relatados em 16 pacientes (23,5%). Nenhum tromboembolismo (coágulos de sangue) ou mortes ocorreram durante o ensaio.
No geral, 13 (19,1%) pacientes não tiveram episódios de sangramento ao longo de todo o estudo. A porcentagem daqueles que não apresentaram sangramento foi maior entre os pacientes mais jovens (23,5%) do que entre os mais velhos (14,7%). Quase metade dos participantes (47,1%) não experimentou sangramentos espontâneos ao longo do estudo, e 26,5% nenhum sangramento traumático.
A proporção de pacientes sem sangramento anual aumentou a cada ano de tratamento com Esperoct, de quase 32% no primeiro ano para aproximadamente 56% no quarto ano e quase 70% no quinto ano. No geral, 86% dos pacientes não apresentaram sangramentos espontâneos no quarto ano e 89% no quinto ano.
No total, 330 sangramentos afetaram 55 pacientes (80,9%). Apenas três sangramentos (0,9%) foram considerados graves. Treze pacientes relataram um sangramento articular alvo - definido como uma única articulação com três ou mais episódios de sangramento em seis meses consecutivos - no início do estudo. Seis dos 13 pacientes não relataram outros sangramentos na articulação alvo durante o ensaio, e os sete restantes (seis no grupo de crianças mais velhas) relataram 29 sangramentos afetando a articulação alvo.
Uma articulação alvo foi considerada resolvida se nenhum episódio de sangramento foi observado por um ano. De um total de 12 pacientes com 16 articulações-alvo totais, 11 (68,8%) foram considerados resolvidos. Quinze das articulações-alvo foram resolvidas em menos de dois anos de tratamento. Usando a definição da Sociedade Internacional de Trombose e Hemostasia de resolução articular alvo - dois ou menos sangramentos em um ano - 14 de 16 (87,5%) articulações alvo foram consideradas resolvidas.
A taxa de sangramento anual estimada geral foi de 1,08 (0,78 crianças mais novas vs 1,33 em crianças mais velhas). A taxa de sucesso estimada para o tratamento de todos os episódios de sangramento foi de 83,7%, 79,6% para sangramentos espontâneos e 82,7% para sangramentos traumáticos.
Uma análise da farmacocinética revelou uma meia-vida média da terapia de 13,6 horas para as crianças mais novas e 14,2 horas para as mais velhas.
Conforme relatado anteriormente, o tratamento com Esperoct também levou a uma melhora na qualidade de vida relacionada à saúde dos pacientes.
“Os dados do estudo pathfinder5 concluído mostram que o tratamento de longo prazo [Esperoct] foi eficaz e bem tolerado em pacientes pediátricos previamente tratados com hemofilia A grave”, concluiu a equipe.
Fonte: The Hemohpilia News Today - EUA Data: 28/09/2020 Por: Patrícia Inácio
Tradução: Diário da Hemofilia Brasil
Comentários
Postar um comentário