FEIBA
FEIBA (atividade de bypass do inibidor do fator oito), também conhecido como concentrado de complexo de protrombina ativado, é um agente de bypass aprovado para uso em pacientes com hemofilia tipo A e tipo B. Quase 30% desses pacientes param de responder à terapia de reposição com fatores VIII (para pacientes do tipo A) ou IX (tipo B), devido ao desenvolvimento de inibidores contra esses fatores.
Em uso desde 1975, FEIBA previne a perda de sangue durante a cirurgia e é tomado como um agente profilático de rotina para reduzir a frequência dos episódios de sangramento. Não é indicado para o tratamento de episódios hemorrágicos em pacientes com hemofilia que não têm inibidores contra os fatores VIII e IX.
FEIBA é uma marca comercial da Baxalta, que agora pertence integralmente à Takeda.
Como funciona a FEIBA?
FEIBA contém vários componentes que são necessários para a coagulação do sangue. Estes incluem fatores não ativados II, IX e X, proteínas que compõem o complexo de protrombina e fator ativo VII.
Quando transfundido em pacientes com hemofilia A e B que pararam de responder à terapia de reposição porque desenvolveram inibidores contra o fator VIII ou IX, FEIBA induz com sucesso a coagulação para interromper os episódios de sangramento.
FEIBA em ensaios clínicos
Os resultados de um ensaio clínico duplo-cego, que foram publicados no New England Journal of Medicine, relataram o efeito da FEIBA no sangramento articular e muscular em pacientes com hemofilia A com inibidores contra o fator VIII. Durante o ensaio, 15 pacientes receberam FEIBA ou uma preparação de controle contendo apenas um concentrado de complexo de protrombina não ativado para 150 episódios de sangramento (quatro sangramentos mucocutâneos, 117 sangramentos articulares e 29 sangramentos musculares) durante um período de 15 meses. A preparação do controle foi considerada eficaz em 52% dos episódios, enquanto a FEIBA foi considerada eficaz em 64% dos episódios. Os pesquisadores disseram que a FEIBA era significativamente melhor do que a preparação de controle para parar o sangramento na articulação ou músculo e melhorar a mobilidade articular.
Outro estudo publicado na revista Blood relatou os efeitos da FEIBA na obtenção da hemostasia em 46 pacientes com inibidores do fator VIII e três pacientes com inibidores do fator IX. O FEIBA foi utilizado para 165 episódios hemorrágicos (102 nas articulações, 20 nas mucosas, 33 nos músculos e tecidos moles e 10 episódios de emergência que incluíam três no sistema nervoso central e quatro ocorridos durante procedimentos cirúrgicos). O estudo mostrou que 93% dos episódios de sangramento foram controlados com uma ou mais infusões.
Um total de 34 pacientes com hemofilia A com inibidores de alto título foram incluídos em um estudo prospectivo, randomizado e cruzado de Fase 2/3 (NCT00221195) para estudar o efeito da infusão profilática versus tratamento sob demanda com FEIBA por seis meses. Os pacientes receberam o tratamento profilático três vezes por semana durante os primeiros seis meses, em seguida, mudaram para o tratamento sob demanda para episódios de sangramento por seis meses. Os dois períodos de tratamento foram separados por um período de eliminação de três meses. Vinte e seis dos 34 pacientes completaram ambos os períodos de tratamento.
Os resultados do estudo mostraram que, em comparação com a terapia sob demanda, o tratamento profilático reduziu os episódios de sangramento em 62% e o sangramento nas articulações-alvo em 72%. Este estudo também mostrou que o uso profilático de FEIBA foi seguro e eficaz na redução de eventos de sangramento articular e outros em pacientes com hemofilia A grave e inibidores do fator VIII.
Em um estudo prospectivo de Fase 3 (NCT00851721), 17 pacientes foram tratados profilaticamente com FEIBA, enquanto 19 pacientes foram tratados sob demanda durante um ano para avaliar se o tratamento profilático era uma opção segura e eficaz. Uma redução estatisticamente significativa de 72,5% na taxa de sangramento anualizada mediana foi observada durante a profilaxia em comparação com o tratamento sob demanda. Três pacientes (17,6% de todos os pacientes) em profilaxia não apresentaram episódios de sangramento em comparação com nenhum no grupo sob demanda. O tratamento sob demanda exigiu um uso significativamente maior de FEIBA para tratar episódios de sangramento em comparação ao tratamento profilático. Não foram encontradas diferenças nas taxas de eventos adversos relacionados entre os dois tratamentos.
Um estudo de coorte observacional prospectivo, não intervencionista e multicêntrico, denominado FEIBA global desfecho estudo (FEIBA-GO), está em andamento para capturar os resultados de longo prazo sobre a eficácia, segurança e qualidade de vida em 51 pessoas com hemofilia com inibidores. O objetivo principal do estudo é descrever a eficácia hemostática do FEIBA em diferentes contextos, como profilaxia e sob demanda, incluindo em pacientes em indução de tolerância imunológica. Os objetivos secundários incluem resultados de funcionalidade das articulações, segurança, qualidade de vida relacionada à saúde, níveis de atividade diária, dor aguda e crônica associada à hemofilia e recursos de saúde usados.
Os achados preliminares do estudo, publicados na revista Blood em dezembro de 2017, mostraram que, aos seis meses, o tratamento profilático com FEIBA pode prevenir o sangramento articular de forma semelhante ao relatado em pacientes sem inibidores em profilaxia de reposição. Um relatório provisório atualizado publicado em novembro de 2019 afirmou que a FEIBA continuou a mostrar segurança e eficácia em uma análise de pacientes com mais de 18 meses de acompanhamento.
Um estudo de Fase 3, prospectivo, multicêntrico, aberto e cruzado randomizado (NCT02764489) chamado FEIBA STAR está recrutando atualmente cerca de 32 participantes adultos na Croácia, Ucrânia e Macedônia do Norte para avaliar a segurança e tolerabilidade da FEIBA quando reconstituída em volume regular e volume reduzido em 50% e com taxas de infusão mais rápidas em pacientes com hemofilia A ou B com inibidores. Espera-se que este estudo seja concluído em março de 2021.
Um estudo de Fase 4 (NCT04205175) está investigando a faixa de dosagem mais segura de FEIBA em pacientes com hemofilia A que já estão tomando Hemlibra (emicizumabe). Os resultados de um ensaio clínico diferente mostraram que os pacientes que receberam Hemlibra e FEIBA apresentaram casos de microangiopatia trombótica. Devido a esses resultados anteriores, este estudo atual está investigando os efeitos de baixas doses únicas de FEIBA nos níveis de trombina no sangue. O estudo ainda não está recrutando, mas visa recrutar cerca de 20 pacientes.
Fonte: The Hemophilia News Today
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