PESQUISADORES TESTAM "PROTEÍNA DE FUSÃO" PARA ESTENDER A MEIA VIDA DO FATOR VIII

 

PESQUISADORES TESTAM "PROTEÍNA DE FUSÃO" PARA ESTENDER A MEIA VIDA DO FATOR VIII

O ensaio sugere método para reduzir a frequência do tratamento da hemofilia

Os pesquisadores podem ter encontrado uma maneira de as pessoas com hemofilia grave fazerem o tratamento padrão com menos frequência, se os resultados de um teste inicial derem certo.

No que os especialistas chamam de feito de bioengenharia, os cientistas foram capazes de criar uma "proteína de fusão" que pode estender o intervalo entre os tratamentos para hemofilia - de cerca de dois em dois dias para uma vez por semana.

As primeiras descobertas são baseadas em um tratamento único administrado a 16 pacientes.

Mas os pesquisadores estavam esperançosos de que um estudo maior e contínuo provará que a abordagem é eficaz.

A hemofilia é um distúrbio hemorrágico causado por uma mutação genética. Na forma mais comum - hemofilia A - as pessoas não possuem um fator VIII que funciona adequadamente, uma proteína que ajuda a coagular o sangue. Algumas pessoas têm hemofilia relativamente leve - com sangramento excessivo se sofrerem um corte, por exemplo. Outros apresentam episódios frequentes de sangramento espontâneo nas articulações e nos músculos.

Quando a hemofilia é tão grave, requer tratamento regular para prevenir sangramento. Na maioria das vezes, isso significa infusões de fator VIII criado em laboratório.

Essa atividade do fator VIII dura apenas algum tempo, no entanto. Portanto, os pacientes geralmente precisam de infusões duas ou três vezes por semana, explicou a Dra. Barbara Konkle, a pesquisadora-chefe do novo estudo.

Gerenciar esse regime na vida diária pode ser desafiador, disse Konkle, especialmente quando se trata de uma criança com hemofilia.

"Qualquer coisa que você puder fazer para reduzir o número de tratamentos provavelmente melhorará a qualidade de vida dos pacientes", disse Konkle, que é diretor científico associado da organização sem fins lucrativos Bloodworks Northwest, em Seattle.

Sua equipe analisou se a nova proteína de fusão - apelidada de BIVV001 - pode produzir um fator VIII de ação mais longa.

Os pesquisadores recrutaram 16 homens com hemofilia grave que já estavam em tratamento com fator VIII. (A doença afeta principalmente homens.) Cada paciente recebeu uma injeção de fator VIII em uma veia, seguida por uma injeção de BIVV001.

No geral, o estudo descobriu, a proteína de fusão estendeu a meia-vida do fator VIII em três a quatro vezes. No dia 7, a atividade do fator VIII dos pacientes ainda estava em um nível considerado alto o suficiente para prevenir episódios hemorrágicos.

Tudo sugere que a abordagem poderia permitir que o tratamento fosse semanal - ou possivelmente até a cada 10 dias, disse o Dr. Pier Mannucci, do Hospital IRCCS Maggiore Policlinico em Milão, Itália.

Para Mannucci, que escreveu um editorial publicado com o estudo, as descobertas representam "um progresso mais surpreendente" no tratamento da hemofilia.

Ele apontou os principais desenvolvimentos nos últimos anos - incluindo descobertas promissoras sobre terapia genética, que podem fornecer a cura para pelo menos algumas pessoas com hemofilia.

E já, os pacientes têm outras opções além da reposição do fator VIII. Em 2017, a Food and Drug Administration dos EUA aprovou um medicamento chamado emicizumabe - um anticorpo desenvolvido em laboratório que imita a atividade do fator VIII.

O emicizumabe tem a vantagem de ser administrado semanalmente, ou com menos frequência, e é injetado sob a pele, e não na veia, ressaltou Mannucci.

Mas, disse ele, a droga carece de alguns benefícios de um fator VIII "autêntico" - incluindo a capacidade de tratar sangramento súbito. Portanto, um fator VIII de ação prolongada pode ser uma alternativa ao emicizumabe, disse Mannucci.

Um estudo de "fase 3" em andamento está testando o novo produto de fator VIII a longo prazo, com pacientes recebendo doses semanais.

Konkle disse que nenhum problema de segurança surgiu neste estudo inicial, publicado no New England Journal of Medicine em 10 de setembro. Mas é necessário um teste de longo prazo para ver se algum efeito adverso, como reações alérgicas, ocorre.

As farmacêuticas Sanofi e Sobi, que financiam a pesquisa, desenvolveram o BIVV001 juntas.

"É realmente um feito incrível de bioengenharia", disse Konkle.

Historicamente, ela explicou, é difícil criar um fator VIII de ação mais longa. Isso porque a proteína substituta interage com uma proteína natural do sangue - chamada fator de von Willebrand - que limita sua meia-vida.

O BIVV001, disse Konkle, essencialmente "desacopla" a reposição de fator VIII do fator de von Willebrand que circula no sangue dos pacientes.

Ela acredita que a nova terapia, se aprovada, "será uma adição realmente importante às nossas opções de tratamento."

Mas, acrescentou Konkle, "diferentes abordagens serão adequadas para diferentes pacientes".

Ninguém sabe quanto pode custar a nova terapia com fator VIII. Mas, no geral, os tratamentos de hemofilia são muito caros, de acordo com a American Society of Hematology - na faixa de $ 300.000 a $ 500.000 por ano.

Fonte: HealthDay News, 10 de setembro de 2020