Iniciar
a terapia preventiva com fator VIII (FVIII) antes dos 2,5 anos melhora
os resultados das articulações em adultos jovens com hemofilia A em
comparação com o início do tratamento mais tarde na infância, mostra um
ensaio clínico.
O estudo “ Resultados da profilaxia infantil para
hemofilia A grave em adultos jovens: resultados do Joint Outcome
Continuation Study ” foi publicado na revista Blood Advances .
O
sangramento articular em pessoas com hemofilia A grave é causado por
pequenos traumas e leva à artropatia (doença articular), dor e
diminuição da qualidade de vida.
A hemofilia A grave ocorre
quando os níveis de FVIII, uma proteína essencial da coagulação do
sangue, caem para menos de 2%. Substituição FVIII tem sido uma terapia
preventiva ( profilática ) padrão , mas a implementação de tais
tratamentos em todo o mundo tem sido limitada devido aos altos custos,
necessidade de administração por via venosa e dúvidas quanto à eficácia.
The
Joint Outcome Study (JOS) ( NCT00207597 ) foi um ensaio clínico que
testou se a idade inicial da terapia preventiva com FVIII influenciava a
progressão da doença articular em meninos com hemofilia A. grave. Os
resultados mostraram que o início do tratamento preventivo antes dos 2,5
anos levou a uma melhor articulação resultados aos 6 anos de idade do
que o tratamento sob demanda com FVIII para sangramento.
Esses
resultados, e porque a profilaxia não é capaz de reverter o dano
osteocondral (que afeta a cartilagem de uma articulação e o osso por
baixo), a Federação Mundial de Hemofilia recomendou que a terapia com
FVIII fosse iniciada antes dos 3 anos de idade e antes do sangramento
articular.
Após o estudo JOS, a adoção da profilaxia do FVIII foi
encorajada para todos os participantes, e o estudo Joint Outcome Study
Continuation (JOS-C) acompanhou esses pacientes até a adolescência. Os
pesquisadores então compararam os resultados das articulações em longo
prazo em relação à idade no início do tratamento.
JOS-C (
NCT01000844 ) matriculou 37 dos 65 meninos que haviam participado
originalmente de JOS. Os participantes foram inscritos em 11 locais nos
EUA, entre janeiro de 2010 e setembro de 2015.
Quinze pacientes
faziam parte do grupo de profilaxia precoce e 18 estavam no grupo de
profilaxia tardia (ou episódica). Os quatro participantes restantes
desenvolveram inibidores de FVIII de alto título (anticorpos
neutralizantes) e foram analisados separadamente.
O início do
tratamento ocorreu em uma idade média de 1,3 anos no grupo de profilaxia
precoce e de 7,6 anos nos participantes com profilaxia tardia. Este
grupo incluiu três participantes que iniciaram a profilaxia após os 10
anos.
Oito participantes (44%) no grupo tardio receberam altas
doses de profilaxia dentro de 40 a 50 unidades por quilograma (U / kg),
enquanto apenas três pacientes (20%) no grupo de profilaxia precoce
tiveram dosagem semelhante.
Os pesquisadores observaram que aos
18 anos o risco de dano articular osteocondral era 6,3 vezes maior no
grupo de profilaxia retardada em comparação com o grupo inicial, já que
77% dos participantes em profilaxia retardada tinham tais danos (como
encontrado com ressonância magnética ) em comparação com 35% de aqueles
em tratamento precoce.
Além disso, as taxas de sangramento anual e
de sangramento articular do nascimento aos 18 anos no grupo de
profilaxia precoce foram um terço das taxas no grupo tardio. Uma redução
significativa nas taxas de sangramento também foi observada ao comparar
o período entre o início da profilaxia e os 18 anos.
A pontuação
de ressonância magnética estendida (eMRI) avalia cada articulação em
uma escala de nove pontos para danos aos tecidos moles e uma escala de
36 pontos para danos osteocondrais, onde pontuações mais altas
correspondem a mais danos. Os resultados mostraram que a pontuação total
de 6 articulações da eMRI foi de 7,8 para o grupo inicial e 13,8 para o
grupo atrasado.
Da mesma forma, o exame físico com a Escala de
Avaliação da Articulação Pediátrica do Colorado (CPJAS) também mostrou
danos mais graves no grupo atrasado.
A análise de esportes e
atividade física de 24 participantes sem inibidores - 12 profilaxia
precoce e 12 profilaxia retardada - revelou que 66% dos pacientes que
praticam esportes moderados ou de alto risco não apresentaram danos
osteocondrais no grupo inicial, enquanto 37,5% do grupo retardado não
apresentaram sinais de dano articular.
Não foram encontradas
diferenças significativas em nenhum domínio entre os dois grupos nos
questionários de qualidade de vida Haemo-QOL . Ainda assim, os
pesquisadores disseram que o Haemo-QOL tem baixa sensibilidade para
detectar diferenças na qualidade de vida de indivíduos geralmente
saudáveis.
“Na HA [hemofilia A] grave, o início precoce da
profilaxia forneceu proteção contínua contra danos nas articulações
durante a infância em comparação com o início tardio, mas a profilaxia
precoce não foi suficiente para prevenir totalmente os danos”,
escreveram os cientistas.
No geral, os resultados apoiam a
recomendação da Federação Mundial de Hemofilia para o início precoce do
tratamento e antes do primeiro sangramento articular.
Nos últimos
anos, a reposição de FVIII com meia-vida estendida, terapias não
baseadas em fatores - como o Hemlibra (emicizumabe) - melhoraram
significativamente o tratamento da hemofilia. No entanto, as previsões
de resultados de longo prazo de tratamentos recentes ainda não são
possíveis.
As descobertas do JOS-C fornecem uma referência que pode ser usada para comparar novas terapias, disse a equipe.
Fonte Site Hemophilia News Today. Agosto/2020
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