Terapia para câncer com daratumumabe pode reduzir eficazmente os inibidores da hemofilia A, dizem os pesquisadores

 

O daratumumab - uma terapia contra o câncer comercializada como Darzalex - pode reduzir os níveis dos inibidores do fator VIII (FVIII) em pessoas com hemofilia tipo A , dizem os pesquisadores.

Suas descobertas foram publicadas em uma carta ao editor, intitulada “ Daratumumab reduz rapidamente os inibidores do fator VIII de alto título em pacientes com hemofilia A durante hemorragias com risco de vida ”, no jornal Haemophilia .

A hemofilia A é caracterizada pela falta ou defeito do FVIII, uma proteína de coagulação do sangue. O tratamento geralmente envolve infusões dessa proteína, que pode restaurar a capacidade de coagulação.

No entanto, alguns pacientes desenvolverão anticorpos contra a proteína administrada, o que impede que o tratamento funcione. Esses anticorpos são chamados de inibidores .

Até certo ponto, os inibidores podem ser contornados com agentes de contorno - que “contornam” a necessidade de tratamento com fator de coagulação - mas essas terapias são caras.

Uma estratégia alternativa para lidar com os inibidores é usar a indução de tolerância imunológica (ITI), na qual o FVIII é administrado regularmente até que nenhuma reação adversa seja observada. No entanto, esta abordagem freqüentemente falha em reduzir adequadamente os níveis de inibidores muito altos.

O daratumumab é um anticorpo monoclonal que tem como alvo a proteína CD38 na superfície celular. A terapia foi aprovada nos Estados Unidos para tratar mieloma múltiplo  sob a marca Darzalex (comercializado pela Janssen Pharmaceuticals ).

Além das células do mieloma, o CD38 também é encontrado na superfície de certas células do sistema imunológico. Em particular, a proteína é expressa nas células plasmáticas , que são as principais responsáveis ​​pela produção de anticorpos, incluindo inibidores. Como tal, o daratumumab pode reduzir os níveis de inibidores em pessoas com hemofilia que requerem tratamento.

No artigo, pesquisadores da Tailândia relataram três pacientes com hemofilia A (todos do sexo masculino, com idades entre 16 e 21 anos) que receberam daratumumabe de outubro de 2018 a agosto de 2019 como parte do tratamento de emergência para controlar o sangramento . Em todos os casos, os pacientes tinham inibidores detectáveis ​​antes do tratamento com daratumumabe e haviam recebido agentes de bypass por pelo menos cinco dias, sem controle adequado do sangramento. O daratumumab foi administrado sob uso compassivo com o apoio da Janssen.

Com base no regime usado para mieloma, daratumumab foi administrado por via intravenosa (diretamente na corrente sanguínea) a 16 mg / kg durante as primeiras quatro semanas, seguido de 8 mg / kg semanalmente ou 16 mg / kg em semanas alternadas por até oito semanas. Todos os três pacientes também receberam outros medicamentos imunossupressores, incluindo ITIs e rituximabe , a critério dos médicos.

Em todos os três pacientes, os níveis de inibidor foram efetivamente suprimidos após o tratamento com daratumumab.

“Dentro de 3-6 infusões de daratumumabe, os inibidores de FVIII de alto título ... foram suprimidos com sucesso, indicando respostas parciais em todos os três [pacientes]”, escreveram os pesquisadores.

Em dois pacientes, a combinação de tratamentos foi capaz de controlar efetivamente o sangramento sem eventos adversos maiores.

No terceiro paciente, apesar dos níveis de inibidor se tornarem indetectáveis ​​com daratumumabe e rituximabe, o sangramento continuou a representar um desafio. Ele desenvolveu inflamação pulmonar induzida por rituximabe e morreu de pneumonia associada à ventilação mecânica .

“Nossa primeira evidência em humanos descreveu uma nova estratégia promissora para eliminar rapidamente os inibidores de FVIII de alto título em [pessoas com hemofilia A] com sangramento com risco de vida usando daratumumabe”, concluíram os cientistas.

De acordo com a equipe, as limitações do estudo incluem o fato de que outras terapias que afetam o sistema imunológico foram usadas com daratumumabe. Como tal, mais pesquisas são necessárias para esclarecer a utilidade do daratumumab no tratamento da hemofilia.

Fonte: The Hemophilia News Today / EUA 

Por: Marisa Wexler

Data: 16/09/2020

Tradução: Shirley Mattos - Diário da Hemofilia Brasil