A combinação de esteróides aumenta o risco de infecção e as chances de remissão na (AHA) Hemofilia tipo A Adquirida, concluiu o estudo

 

O uso de prednisona em terapias combinadas aumenta o risco de infecção, mas também aumenta a probabilidade de pacientes com  hemofilia A adquirida (AHA) atingirem remissão completa do que a prednisona administrada isoladamente, descobriu um estudo holandês.

O estudo retrospectivo, que avaliou pacientes diagnosticados ao longo de um período de 27 anos, também descobriu que níveis elevados de anticorpos neutralizantes e sangramento grave foram independentemente associados a taxas mais baixas de remissão de AHA.

O estudo, “ Tratamento da hemofilia A adquirida (AHA): um ato de equilíbrio. Resultados de um estudo de coorte holandês de 27 anos ”,  foi publicado no American Journal of Hematology .

O AHA é uma doença autoimune rara causada por anticorpos contra o fator VIII (FVIII), que inibem sua atividade de coagulação do sangue e causam sangramentos espontâneos. O tratamento para AHA envolve hemostáticos  para parar o sangramento e imunossupressores para eliminar os anticorpos que atacam o FVIII. Os agentes de bypass são um tratamento hemostático comum para hemofilia, permitindo que o sangue coagule sem substituir os fatores de coagulação. 

Na AHA, novos tratamentos reduziram o número de mortes relacionadas ao sangramento, mas estão associados a um aumento nas infecções, agora considerada uma das principais causas de mortalidade relacionada à AHA. AHA é consideravelmente mais rara do que as formas hereditárias de hemofilia, com uma incidência de 1,5 casos por 1 milhão de pessoas, tornando os estudos em grande escala da doença e seus resultados de tratamento desafiadores. 

Pesquisadores do University Medical Center Utrecht e seus colegas procuraram caracterizar a apresentação clínica da AHA e os resultados dos tratamentos disponíveis. Os 143 participantes do estudo (idade mediana, 73) eram pacientes AHA diagnosticados e tratados em seis centros na Holanda entre 1992 e 2018. 

No diagnóstico, 64% dos 136 pacientes avaliados apresentaram sangramento grave e 11,8% foram admitidos na unidade de terapia intensiva. A maioria dos pacientes (87,4%) apresentava doenças coexistentes. Distúrbios subjacentes para AHA foram encontrados em 36,9% das participantes, mais comumente câncer, distúrbios imunológicos e AHA relacionado à gravidez.

Como tratamento de primeira linha, 97,2% dos pacientes receberam imunossupressores, com 67,6% recebendo monoterapia de esteroides com prednisona (esteroides isolados) e 11,9% recebendo uma terapia combinada de esteroides e o agente imunossupressor  ciclofosfamida ou rituximabe  (vendido como Rituxan , entre outros nomes) .

Após a terapia de primeira linha, 45,5% desses pacientes entraram em remissão completa (RC), 8,3% morreram antes de atingirem a RC e 46,3% precisaram de tratamento de segunda linha. Isso consistia principalmente em terapia combinada, mais frequentemente prednisona com ciclofosfamida (54,1%) ou rituximabe (21,3%).

É importante ressaltar que 79,5% de todos os casos de AHA eventualmente atingiram CR, com um tempo médio para CR de 10,7 semanas. A recaída ocorreu em 15,4% dos casos após a interrupção da prednisona e em 25% dos pacientes após a interrupção dos imunossupressores. Na data de corte da análise, 75% dos participantes estavam em RC, dos quais 19 (18,6%) usavam medicamentos imunossupressores.

A equipe de pesquisa investigou 212 eventos adversos relacionados ao tratamento relatados por 67,7% dos pacientes. A grande maioria (95,7%) estava relacionada aos imunossupressores, 3,3% à terapia hemostática e 1,1% (um paciente) aos dois tipos de terapia. Os eventos adversos incluíram infecções, eventos cardíacos, acidente vascular cerebral , diabetes mellitus e tromboembolismo (coágulos de sangue que obstruem os vasos sanguíneos).

Prednisona foi responsável pela maioria (52%) dos eventos adversos relacionados a imunossupressores . A idade foi o principal fator de risco para efeitos colaterais, com pacientes com 50 anos ou mais tendo um risco significativamente maior.

Especificamente, as infecções ocorreram em 36% dos pacientes. Os mais comuns foram pulmonares e urogenitais. Sepse foi registrada em 28,6% dos casos. As infecções foram a causa de morte mais frequente (19,2%).

As terapias combinadas incluindo prednisona aumentaram significativamente o risco de infecção em comparação com a monoterapia com prednisona.

Em contraste, a terapia combinada de esteróides foi associada a uma taxa de RC de 73,3%, significativamente maior do que a prednisona isolada (35,2%). Níveis elevados de anticorpos anti-FVIII e sangramento severo também foram preditores-chave de falha em atingir CR. Os preditores primários de mortalidade relacionada ao AHA foram câncer coexistente e admissão na UTI por sangramento grave no momento do diagnóstico.

No geral, os pesquisadores sugeriram que esses preditores potenciais de infecção, remissão e mortalidade poderiam ser usados ​​para identificar as terapias mais adequadas para pacientes individuais.

“A erradicação imediata do inibidor por terapia imunossupressora para reduzir o risco de sangramento e, ao mesmo tempo, minimizar o risco de eventos adversos é um ato de equilíbrio no paciente AHA tipicamente idoso e frágil. Pesquisas em andamento e maiores esclarecimentos sobre os marcadores de prognóstico são essenciais para encontrar o equilíbrio ideal ”, escreveram eles.

Entre as limitações do estudo estão sua natureza retrospectiva e o potencial viés de seleção de pacientes com sintomas mais graves que requerem tratamento em hospitais acadêmicos, acrescentou a equipe.

 

Fonte: The Hemophilia News Today - Out/2020