O tratamento preventivo com Hemlibra (emicizumabe) melhora a qualidade de vida relacionada à saúde (HQRoL) em crianças com hemofilia A que desenvolvem inibidores, ou anticorpos neutralizantes, contra o fator VIII de engenharia (FVIII), uma proteína essencial da coagulação do sangue, uma nova análise de um Mostra de teste da fase 3.
Essa terapia com Hemlibra também reduz a carga sobre os cuidadores das crianças, concluiu a análise.
As novas descobertas foram relatadas no estudo, “ Qualidade de vida relacionada à saúde e carga do cuidador de emicizumabe em crianças com hemofilia A e inibidores do fator VIII - Resultados do estudo HAVEN 2 ”, publicado na revista Haemophilia .
A hemofilia A é causada por FVIII ausente ou defeituoso, um grupo de proteínas relacionadas essenciais para a formação de coágulos sanguíneos. A reposição do FVIII tem sido uma terapia profilática (preventiva) padrão , mas cerca de 30% dos pacientes desenvolvem inibidores contra o FVIII, o que dificulta sua eficácia.
Os agentes de coagulação que podem contornar esses inibidores, chamados de agentes de contorno , geralmente são usados nesses pacientes. No entanto, sua eficácia é variável - e eles requerem administração intravenosa frequente e prolongada (na veia). Como resultado, os pacientes que desenvolvem inibidores do FVIII freqüentemente apresentam pior qualidade de vida em comparação com aqueles sem os inibidores.
Hemlibra, co-desenvolvido pela Chugai Pharmaceutical e Genentech , ambas parte do grupo Roche , tem como objetivo imitar a atividade do FVIII ligando-se ao fator IX e ao fator X, outras proteínas da coagulação do sangue. Atualmente está aprovado nos Estados Unidos para adultos e crianças com hemofilia A, com ou sem inibidores do FVIII.
Dados anteriores do estudo japonês de Fase 3 HOHOEMI ( JapicCTI ‐ 173710 ) mostraram que Hemlibra - quando administrado sob a pele a cada duas semanas ou uma vez por mês - reduziu o número de eventos hemorrágicos em crianças menores de 12 anos e sem inibidores.
Outro estudo de Fase 3, HAVEN2 ( NCT02795767 ), avaliou a segurança e eficácia do Hemlibra como terapia preventiva em crianças da mesma idade com inibidores da hemofilia A e FVIII.
Esses resultados mostraram que o Hemlibra foi eficaz, independentemente do estado do inibidor. A dosagem semanal levou a uma taxa de sangramento anualizada baixa (ABR) de 0,3, com 77% dos participantes sem eventos hemorrágicos tratados. Os resultados em crianças tratadas duas vezes ou uma vez por mês foram semelhantes.
Agora, uma equipe internacional, incluindo cientistas da Genentech e Roche, avaliou o impacto da terapia preventiva com Hemlibra no HQRoL de crianças com hemofilia A e seus cuidadores que participaram do HAVEN 2. Notavelmente, este ensaio foi patrocinado pela Roche, em colaboração com Chugai.
No total, 85 meninos com menos de 12 anos foram incluídos nesta análise. A grande maioria (96,6%) tinha hemofilia A grave e 72% foram submetidos a indução de tolerância imunológica ou ITI. Neste procedimento, o FVIII é administrado regularmente durante um período de tempo para que o corpo não reaja contra ele.
As crianças foram solicitadas a responder ao questionário do instrumento de avaliação de qualidade de vida específico da hemofilia para crianças e adolescentes (Haemo-QoL SF II), composto por 35 itens que avaliam nove domínios. Isso incluía saúde física, esportes e escola, lidar com hemofilia, tratamento e visão de si mesmo, família, amigos e outras pessoas.
No total, 34 pacientes, com idades entre 8 e 11 anos, responderam ao questionário.
Os cuidadores foram solicitados a avaliar a qualidade de vida de seus filhos usando o questionário Avaliação da Qualidade de Vida Específica do Inibidor Adaptado com Aspectos da Carga do Cuidador (Inhib-QoL adaptado).
Ambos os questionários foram preenchidos antes do tratamento e nas semanas 13, 25, 37, 49 e 57 (pouco mais de um ano). Questionários adicionais foram feitos a cada 24 semanas (quase seis meses) depois disso. No entanto, dificuldades técnicas na semana 57 impediram o preenchimento do questionário e reduziram as taxas de conformidade. Como tal, os dados deste momento não foram apresentados na análise.
As pontuações variaram de zero a 100, onde pontuações mais baixas indicam melhor HQRoL e menos sobrecarga do cuidador. Analisou-se também o número de dias perdidos na escola / creche e internações.
Os resultados do Haemo-QoL SF II mostraram que a qualidade de vida melhorou continuamente com o tempo. Especificamente, no início do estudo (linha de base), o escore total médio foi 30,2 - indicativo de comprometimento moderado. Essa pontuação foi reduzida para 23 na semana 49.
Por sua vez, os escores de saúde física melhoraram de 27,7 para 12,3 na semana 13 e para 10,9 na semana 49.
“Essas melhorias nas pontuações de ambos os domínios [saúde total e física] foram mantidas por até 1 ano de tratamento com emicizumabe [Hemlibra]”, escreveram os pesquisadores.
A proporção de crianças que relataram nunca ou raramente sentiram dor nas articulações aumentou em 35%, enquanto aquelas que relataram dor “nunca” ou “rara” ao se mover aumentaram em 21,7%. O maior aumento foi observado entre a proporção de crianças que relatam nunca ou raramente sentem dor nos inchaços, que aumentou 43,3%.
Além disso, a proporção de pacientes que consideram sua doença não ser, ou raramente, um fardo, aumentou de 56,7% no início do estudo para 75% na semana 49.
Quanto aos cuidadores, “lidar com inibidores” (pontuação basal de 57,8), “tratamento percebido” (43,9) e “vida familiar” (41,9) foram os domínios mais afetados.
Esses três domínios, indicativos de sobrecarga do cuidador, melhoraram acentuadamente na semana 49. De fato, a pontuação média para “lidar com inibidores” diminuiu para 31,1, enquanto “tratamento percebido” caiu para 29,1 e “vida familiar” diminuiu para 13,9.
Semelhante às melhorias relatadas pelos pacientes, a saúde física também melhorou, conforme avaliado pelos cuidadores - a pontuação diminuiu de 34,6 para 24,7 na semana 13. Da mesma forma, a pontuação total diminuiu de 41,3 no início do estudo para 22,5 nas semanas 13 e 20 - menos da metade - na semana 49.
No entanto, "os cuidadores de crianças com HA [hemofilia A] podem relatar maiores prejuízos na QVRS do que seus filhos, ligados ao estresse emocional associado à doença (como carga financeira, problemas com a administração do tratamento ou dificuldade em lidar com a dor da criança), ”Escreveram os cientistas.
Em seguida, a equipe avaliou o impacto do Hemlibra na frequência à escola ou creche e na hospitalização.
No início do estudo, 75,6% (59 crianças) estavam matriculados em escola ou creche. Nas quatro semanas anteriores ao estudo, as crianças perderam em média 41% dos dias de escola / creche (variação de 29 a 53). Essa porcentagem foi menor na semana 49, pois 50 dos 60 participantes que responderam ao questionário perderam 15% dos dias (variação de 6 a 24) em que deveriam frequentar a escola ou creche.
Também na semana 49, a proporção de crianças que relataram nenhum dia perdido aumentou para 78% em comparação com 39% no início do estudo.
Nas 24 semanas anteriores ao estudo, 25 crianças (28,4%) haviam sido hospitalizadas. Esse número diminuiu para 19 (21,6%) no corte final de dados.
No geral, os resultados apóiam os benefícios do tratamento preventivo com Hemlibra na melhora do HQRoL tanto entre crianças com inibidores da hemofilia A e FVIII e seus cuidadores.
“A profilaxia com emicizumabe não só oferece uma opção de tratamento altamente terapêutica e bem tolerada, mas também uma que alivia o fardo do tratamento e pode permitir que crianças com HA levem uma vida social menos restrita, semelhante a seus pares sem HA”, afirmou a equipe concluído.
Fonte The Hemophilia News Today EUA Out/2020
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