Profilaxia guiada por Farmacocinética beneficia Pacientes com Hemofilia A Grave com Baixas Elevadas de FVIII, diz estudo PROPEL

 


Profilaxia guiada por Farmacocinética beneficia Pacientes com Hemofilia A Grave com Baixas Elevadas de FVIII,  diz  estudo PROPEL

Pacientes com hemofilia A grave que recebem profilaxia guiada por farmacocinética (PK) com fator VIII recombinante de meia-vida prolongada (rFVIII) rurioctocog alfa pegol (TAK-660) podem se beneficiar de vales elevados de FVIII sem alteração dos eventos adversos, resultados do estudo PROPEL prospectivo de fase 3, apresentado na Conferência Virtual de Trombose e Hemostasia da América do Norte (THSNA) 2020.

“O ajuste da dose profilática de rFVIII e / ou frequência de administração para perfis farmacocinéticos individuais foi postulado para atingir taxas de sangramento anualizadas mais baixas”, escreveram os autores.

O estudo PROPEL de fase 3 (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02585960) foi um estudo multicêntrico randomizado conduzido em 19 países que investigou a eficácia e a segurança da profilaxia TAK-660 guiada por PK visando níveis mínimos de FVIII padrão ou elevados em pacientes com hemofilia A grave .

Os pacientes elegíveis tinham entre 12 e 65 anos de idade com FVIII basal inferior a 1%, taxa de sangramento anual (ABR) de 2 ou mais e tratamento anterior com derivados de plasma / rFVIII. Todos os pacientes foram submetidos a uma avaliação de farmacocinética e, em seguida, foram randomizados para profilaxia guiada por farmacocinética de 12 meses, visando valores FVIII de referência (REF) de 1% a 3% ou vales elevados (ELE) de 8% a 12%. O desfecho primário foi a porcentagem de pacientes com ABR total igual a 0 durante os segundos 6 meses do estudo. Os desfechos secundários foram ABR total, ABR espontâneo e articular (AJBR), consumo de TAK-660 e segurança.

No total, 115 pacientes (predominantemente brancos e asiáticos) foram aleatoriamente designados para receber 1 ou mais dose profilática (REF, 57 pacientes; ELE, 58 pacientes). A análise de eficácia foi conduzida tanto no conjunto de análise completo (randomizado, ≥1 dose profilática) e no conjunto de análise por protocolo (segundo 6 meses de profilaxia concluída e sem desvios de protocolo significativos; REF, 52 pacientes; ELE, 43 pacientes). A idade média entre os dois conjuntos foi de 29 anos (variação de 12 a 61 anos).

Para o desfecho primário, a porcentagem de pacientes com ABR total de 0 foi de 42% no braço REF e 62% no braço ELE (P = 0,0545) no conjunto de análise completo, e 40% no braço REF e 67 % no braço ELE no conjunto de análise por protocolo (P = 0,0154).

As melhorias também foram documentadas para as proporções de pacientes sem sangramentos espontâneos e sem sangramentos articulares espontâneos em ambos os conjuntos de análise completa (REF vs ELE, 60% vs 76%; P = 0,101 e 65% vs 85%; P = 0,026 , respectivamente) e o conjunto de análise por protocolo (REF vs ELE, 60% vs 81%; P = 0,038 e 65% vs 91%; P = 0,008, respectivamente).

De acordo com os investigadores, os vales-alvo do FVIII foram alcançados e mantidos de forma confiável. No final do estudo, o nível de vale mediano de FVIII foi de 2,6 IU / dL (IQR, 1,8-3,1 IU / dL) para o braço REF e 11,3 IU / dL (IQR, 8,8-13,6 IU / dL) para o braço ELE . A dosagem em dias alternados foi usada por 19,3% e 60,3% dos pacientes nos braços REF e ELE, respectivamente; enquanto que a dosagem diária foi usada por 0% e 12,1% dos pacientes nos braços REF e ELE, respectivamente

“Pacientes com perfis de farmacocinética favoráveis ​​podem atingir [8% a] 12% de vales FVIII com um regime duas vezes por semana ou mais prolongado”, escreveram os autores.

O perfil de segurança de TAK-660 foi relatado como consistente com seu perfil em estudos clínicos anteriores e foi semelhante entre os 2 braços do estudo. No geral, os eventos adversos (AEs) ocorreram em 70 pacientes (61%), e AEs graves ocorreram em 7 pacientes (6%). No braço ELE, 1 paciente teve um EA sério considerado relacionado ao tratamento (inibidor anti-FVIII de título baixo transitório de 0,6 BU na semana 8; sem anticorpos de ligação ao anti-FVIII).

“Os resultados do PROPEL fornecem uma prova de conceito de que a profilaxia com rurioctocog alfa pegol guiada pela farmacocinética visando [8% a] 12% dos vales FVIII pode melhorar os resultados de sangramento sem impacto na segurança e enfatiza que o tratamento personalizado para hemofilia A deve ser considerado”, concluiu os autores.

 

Divulgações: O estudo foi patrocinado pela Baxalta (agora parte da Shire), uma empresa Takeda. Alguns autores declararam afiliação ou receberam financiamento da indústria farmacêutica. Consulte o estudo original para obter uma lista completa de divulgações.

 

Referência:

Radulescu VC, Klamroth R, Windyga J, et al.  Efficacy and safety results from a phase 3, randomized, multicenter study of rurioctocog alfa pegol pharmacokinetic-guided prophylaxis targeting two factor VIII trough levels in patients with severe hemophilia A (PROPEL study): a consideration for persona. Abstract presented at: THSNA 2020 Thrombosis & Hemostasis Summit of North America; October 27-30, 2020. Abstract 15.

 

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