O estudo descobriu que altos níveis de atividade sustentada do fator VIII, que seguiram um período de normalização após a administração do BIVV001, podem oferecer melhor proteção contra todos os tipos de sangramento e um intervalo mais longo entre a administração do produto nessa população de pacientes.
Um ensaio clínico aberto de fase 1-2a publicado no The New England Journal of Medicine descobriu que em homens com hemofilia A grave, a dose única de BIVV001 (rFVIIIFc-VWF-XTEN) não suscitou preocupações de segurança.
Além disso, o pequeno estudo de fase inicial descobriu que níveis elevados de atividade sustentada do fator VIII, que seguiram um período de normalização após a administração de BIVV001, podem oferecer melhor proteção contra todos os tipos de sangramento e um intervalo mais longo entre a administração do produto nesta população de pacientes .
“Os objetivos terapêuticos para o tratamento da hemofilia estão se expandindo além de uma redução na taxa de sangramento anual para incluir a manutenção da saúde das articulações e melhoria da qualidade de vida para adultos e crianças em todas as situações clínicas”, explicaram os autores. “Consequentemente, os alvos profiláticos estão sendo reavaliados à medida que surgiram dados de que níveis sustentados de fator VIII superiores ao padrão de tratamento estabelecido (≥1%) são necessários para prevenir todo sangramento não traumático.
Neste estudo, 16 homens previamente tratados com idades entre 18 e 65 anos com hemofilia A grave (atividade do fator VIII, <1%) foram consecutivamente designados para receber uma única injeção intravenosa (IV) de fator VIII recombinante em uma dose de 25 UI por quilograma de peso corporal ou 65 UI por quilograma. Isto foi seguido por um período de eliminação de pelo menos 3 dias. Os pacientes então receberam uma única injeção IV de BIVV001 na mesma dose correspondente de 25 UI ou 65 UI por quilograma.
No geral, nenhum inibidor do fator VIII foi identificado e nenhum evento de hipersensibilidade ou anafilaxia foi relatado até 28 dias após a injeção de dose única de BIVV001. Após a injeção de BIVV001 no grupo de dose mais elevada, o nível médio de fator VIII estava na faixa normal (≥51%) por 4 dias e 17% no dia 7, o que sugere o potencial de um intervalo semanal entre os tratamentos.
Notavelmente, a meia-vida média geométrica de BIVV001 foi de 3 a 4 vezes maior que a do fator VIII recombinante (37,6 horas vs. 9,1 horas no grupo de dose mais baixa e 42,5 vs. 13,2 horas no grupo de dose mais alta). Além disso, a área sob a curva (AUC) para a exposição ao produto foi 6 a 7 vezes maior nos grupos de 2 doses (4470 horas vs. 638 horas x IU por decilitro no grupo de dose mais baixa e 12.800 horas vs. 1960 horas x UI por decilitro no grupo de dose mais alta).
Ao longo do recebimento do fator VIII recombinante, o evento adverso (EA) mais comum observado foi um aumento assintomático no nível do complexo trombina-antitrombina III (em 2 pacientes, 1 em cada grupo). Descobriu-se que esses 2 eventos estavam relacionados ao tratamento, assim como um nível elevado de dímero-D de fibrina em 1 desses pacientes; no entanto, nenhuma sequela clínica associada foi relatada em nenhum dos pacientes.
Dezoito AEs foram relatados em 9 pacientes durante o período de tratamento com BIVV001. Esses eventos incluíram um EA grave de obstrução do intestino delgado, que foi atribuído a complicações de uma apendicectomia anterior. Além disso, os EAs mais comuns durante o período de tratamento com BIVV001 foram um aumento assintomático no nível do complexo trombina-antitrombina III e cefaleia (em 2 pacientes cada, 1 em cada grupo). Destes eventos, os níveis aumentados de complexo trombina-antitrombina III, que foram relatados nos mesmos 2 pacientes que tiveram esses AEs durante o recebimento do fator VIII recombinante, foram considerados relacionados ao BIVV001, assim como o nível aumentado de fibrina d -dimer. Novamente, nenhuma sequela clínica associada foi relatada.
“O maior número de eventos adversos relatados após o tratamento com BIVV001 do que após o tratamento com fator VIII recombinante (18 eventos vs. 8 eventos) pode provavelmente ser atribuído, pelo menos em parte, à maior duração do período de observação de segurança para BIVV001 (28 dias vs. 3 ou 4 dias) ”, observaram os autores. “A frequência e o tipo de eventos adversos durante o tratamento com BIVV001 foram semelhantes nos grupos de baixa e alta dose, e a maioria dos eventos foram avaliados como não relacionados ao produto do estudo.”
Seguindo em frente, a eficácia e segurança de BIVV001 como um produto de substituição de fator VIII, incluindo o risco de desenvolvimento de inibidor, estão sendo avaliadas em um estudo de fase 3 (NCT04161495) envolvendo pacientes com hemofilia A grave que foram tratados anteriormente. Além disso, a avaliação futura do BIVV001 em pacientes não tratados anteriormente é antecipada, de acordo com os pesquisadores.
Referência:
Konkle BA, Shapiro AD, Quon DV, et al. Proteína de fusão BIVV001 como terapia de substituição do fator VIII para hemofilia A. The New England Journal of Medicine . doi: 10.1056 / NEJMoa2002699
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