Terapia Genética Experimental da uniQure (AMT-061) para Hemofilia B, aumenta a atividade FIX e reduz sangramentos na fase 3 de Ensaio Clínico

 

AMT-061 (etranacogene dezaparvovec), uma terapia genética experimental que uniQure  está desenvolvendo para tratar a  hemofilia B , aumentou com sucesso a atividade do fator IX (FIX) e controlou o sangramento - ao mesmo tempo que reduziu acentuadamente a necessidade de outros tratamentos - no ensaio clínico HOPE-B de Fase 3 , show de dados de primeira linha.

Essas descobertas serão apresentadas na 62ª Reunião Anual e Exposição da Sociedade Americana de Hematologia (ASH), a ser realizada virtualmente de 5 a 8 de dezembro. A apresentação é intitulada “ Primeiros dados do Ensaio de Fase 3 HOPE-B Gene Therapy: Eficácia e Segurança do Etranacogene Dezaparvovec (variante AAV5-Padua hFIX; AMT-061) em Adultos com Hemofilia B Grave ou Moderada-Grave Tratada Independentemente de Pré- Anticorpos Neutralizantes AntiCapsid existentes . ”

A hemofilia B é causada pela falta ou defeito de FIX, uma proteína de coagulação. AMT-061 usa um vetor viral AAV5 para entregar a variante Padua - uma versão do gene F9 que tem alta atividade FIX - aos pacientes, permitindo assim que suas células produzam FIX funcional.

No ensaio HOPE-B ( NCT03569891 ), 54 homens com hemofilia B grave ou moderadamente grave (idade média de 41,5) receberam uma dose única da terapia genética experimental por infusão intravenosa (na veia). A maioria dos participantes (70,4%) teve sangramentos durante o início do estudo, apesar do tratamento preventivo .

O principal objetivo do estudo foi determinar o efeito do tratamento com AMT-061 na atividade de FIX após 26 semanas (cerca de seis meses). Nesse ponto, a atividade do FIX havia aumentado rapidamente para uma média de 37,2% - um aumento de 36% em relação ao início do ensaio - que foi mantida por 18 meses.

“Estamos extremamente satisfeitos que esses dados essenciais de primeira linha mostram que uma única administração de terapia genética etranacogene dezaparvovec levou a aumentos sustentados do Fator IX (FIX) para níveis funcionalmente curativos capazes de eliminar a necessidade de infusões regulares para controlar e prevenir sangramento episódios ”, disse Ricardo Dolmetsch, PhD, presidente de pesquisa e desenvolvimento da uniQure, em um comunicado à imprensa .

No início do estudo, 42,6% dos participantes tinham anticorpos contra AAV5 que poderiam neutralizar o vetor viral. Para a maioria dos homens, a equipe não encontrou nenhuma associação entre a presença desses anticorpos e a resposta ao tratamento - embora um participante, que tinha níveis excepcionalmente altos de anticorpos, não tenha respondido ao tratamento.

“A capacidade de dosar uma terapia genética em pacientes com anticorpos neutralizantes pré-existentes não foi demonstrada para nenhuma outra terapia genética e ilustra a capacidade potencialmente única de nossa plataforma AAV5 para atender às necessidades de um amplo conjunto de pacientes que vivem com hemofilia B e outras doenças ”, disse Dolmetsch.

Com exceção do participante com os níveis mais altos de anticorpos e um outro indivíduo que recebeu uma dose parcial, todos os pacientes (96,3% no total) foram capazes de interromper o tratamento preventivo de rotina. Da mesma forma, o uso anual médio de FIX antes do teste, que era de 292.304 unidades por participante, foi reduzido em 96% - para 12.622 unidades - em seis meses.

Além disso, 39 pacientes (72,2%) não apresentaram sangramentos durante este período; 21 sangramentos totais foram relatados entre os 15 homens restantes.

A terapia genética foi geralmente bem tolerada; nenhum evento adverso sério ou morte no estudo foi relatado. No total, 37 participantes (68,5%) relataram eventos adversos, dos quais 81,5% foram leves. Os eventos adversos relacionados ao tratamento mais comuns foram níveis elevados de enzimas hepáticas, que ocorreram em nove homens (17%) e foram tratados com esteróides , bem como reações relacionadas à infusão, dores de cabeça e sintomas semelhantes aos da gripe, cada um relatado em 13 % de participantes.

“O perfil de segurança foi consistente com os estudos AAV5 de fase inicial e, juntos, esses dados suportam um perfil favorável de segurança e eficácia para o etranacogene dezaparvovec”, escreveram os pesquisadores.

Os participantes serão monitorados por cinco anos para avaliar a segurança em longo prazo do etranacogene dezaparvovec, observou a empresa.

“Acreditamos que o etranacogene dezaparvovec tem potencial para ser a primeira e a melhor terapia genética da classe para pacientes com hemofilia B”, disse Matt Kapusta, CEO da uniQure. “Estamos muito satisfeitos por ter alcançado o endpoint primário FIX de 26 semanas e por apresentar esses dados promissores na próxima conferência ASH.”

“Com base nas interações com o FDA [ US Food and Drug Administration ] e EMA [ European Medicines Agency ], planejamos incorporar a atividade do FIX e as taxas de sangramento em 52 semanas como desfechos co-primários adicionais no estudo”, acrescentou Kapusta. “Estamos ansiosos para realizar nossa reunião pré-BLA [ solicitação de licença de produtos biológicos ] com o FDA e concluir a última visita de acompanhamento de 52 semanas do paciente no primeiro trimestre de 2021.”

Data: 20/11/2020

Fonte: https://hemophilianewstoday.com/2020/11/20/amt-061-increases-fix-activity-reduces-bleeding-in-hemophilia-b-patients-top-line-data-phase-3-trial-show/?fbclid=IwAR0gXFN4r_rl3IfGRsvp1K3CJSVYZ8KbQ13rNDfzOmRdx2Sl9WytpWaW6wU