Dados de primeira linha são positivos para o estudo HOPE-B de fase III da uniQure de etranacogene dezaparvove (AMT-061), uma terapia genética experimental baseada em AAV5 , apontam para um tratamento potencialmente curativo para pacientes com hemofilia B moderada a moderadamente grave.
A uniQure está aproveitando mais de 20 anos de experiência em liderança em terapia genética para trazer terapias genéticas ao mercado para condições de risco de vida, como hemofilia, e doenças terminais, como a doença de Huntington .
Pessoas com hemofilia B grave têm níveis de zero ou menos de 1% do Fator IX de coagulação do sangue humano (hFIX) e, portanto, requerem terapia de reposição com FIX para prevenir episódios persistentes de sangramento interno e externo. Esses episódios podem causar danos a longo prazo nas articulações e podem ser fatais se o sangramento ocorrer no cérebro.
O Etranacogene dezaparvove visa restaurar a função de coagulação do sangue a longo prazo e com potencial curativo. Ele age entregando o gdo funcional para hFIX diretamente nas células do fígado dos pacientes.
A atividade do FIX nos 54 pacientes, um grupo multinacional de homens adultos vivendo com hemofilia grave ou moderadamente grave, aumentou rapidamente após a dosagem de ≤2% para uma média de 37,2 por cento em 26 semanas, atingindo o desfecho primário do ensaio. O desfecho secundário foi alcançado quando o uso da terapia de reposição FIX pelos pacientes foi reduzido em 96% ao final do estudo.
Durante o período de tratamento de 26 semanas, os aumentos na atividade do Fator IX foram mantidos por até 18 meses e o sangramento foi quase eliminado. Um total de 72% dos pacientes não relataram episódios de sangramento, enquanto 15 pacientes relataram um total combinado de 21 sangramentos.
“No que é provavelmente um dos maiores conjuntos de dados que foram apresentados até agora para uma terapia gênica, demonstramos que este produto, que é administrado uma vez, infusão IV de 30 minutos, é seguro e bem tolerado, na maioria importante, e capaz de levar a aumentos duráveis na atividade do Fator IX, que é capaz de ser funcionalmente curativo para esses pacientes ”, disse o CEO da uniQure, Matt Kapusta à BioSpace.
As terapias genéticas são fornecidas ao corpo usando vetores AAV (vírus adeno-associados). Embora inofensivo, o corpo humano freqüentemente desenvolve anticorpos contra o vírus, chamados anticorpos neutralizantes (NAbs). As terapias gênicas do uniQure fazem uso de um vetor chamado AAV5, que estudos mostraram ter um perfil de imunogenicidade muito melhor do que outros tipos de terapia gênica.
Notavelmente, o uniQure aceitou pacientes no estudo, independentemente de seus níveis de NAbs, portanto, esses resultados ilustram o potencial do AAV5 para o tratamento de uma ampla gama de doenças. uniQure relatou que 23 de 54 pacientes (42,6%) tinham NAbs para AAV5.
“Recrutamos todos os pacientes e os incluímos em nosso estudo, quer tivessem ou não anticorpos neutralizantes pré-existentes para nosso vetor viral. Praticamente todos os outros estudos clínicos de todas as outras terapias gênicas de AAV geralmente excluem os pacientes que possuem esses anticorpos neutralizantes pré-existentes ”, disse Kapusta. “Não é apenas, eu acho, uma vitória para os pacientes com hemofilia B, mas pode ser potencialmente significativo, pois usamos o AAV para tratar outras doenças e distúrbios.”
O protocolo de tratamento atual para hemofilia B consiste em terapia de reposição protéica profilática ou sob demanda administrada por meio de Hfix derivado de plasma ou recombinante administrado frequentemente por via intravenosa. Pode ser proibitivamente caro, com um preço anual de $ 500.000 a $ 775.000 por paciente nos EUA
Em junho, a uniQure celebrou um acordo de colaboração global de US $ 2 bilhões com a CSL Behring, que adquiriu direitos de licença globais exclusivos para comercializar AMT-061. A UniQure planeja se inscrever para uma Solicitação de Licença Biológica (BLA) do FDA em 2021.
Fonte https://www.biospace.com/article/one-step-forward-for-hemophilia-patients-an-even-bigger-step-for-gene-therapy/
Data 20/11/2020
Comentários
Postar um comentário