Pfizer e Sangamo anunciam resultados atualizados da fase 1/2 mostrando níveis sustentados de atividade do fator VIII em uma coorte de 3x10 13 VG / KG durante um ano após a terapia genética para hemofilia A

 

NOVA YORK & BRISBANE, Califórnia - ( BUSINESS WIRE ) 

A Pfizer Inc. e a Sangamo Therapeutics, Inc., uma empresa de medicamentos genômicos, anunciou dados de acompanhamento atualizados da Fase 1/2 do estudo de Alta fitelparvovec giroctocogene (SB-525 ou PF-07055480), uma terapia de gene experimental para pacientes com hemofilia grave A. Estes dados foram apresentados na 62º  Reunião Anual da Sociedade Americana de Hematologia evento realizado do dia 5 a 8 de dezembro de 2020 . Os slides da apresentação oral, que incluem dados de acompanhamento de até 85 semanas para o paciente mais longo tratado, estão disponíveis no site da Sangamo na seção Investidores e Mídia em Eventos e Apresentações .

Todos os cinco pacientes na coorte de alta dose 3 x 10 13 vg / kg tiveram pelo menos um ano de acompanhamento e mostraram níveis de atividade do fator VIII (FVIII) sustentados, com uma atividade FVIII mediana do grupo de 56,9% e uma média geométrica do grupo Atividade do FVIII de 70,4% via ensaio cromogênico da semana 9 à 52. A atividade do FVIII no estado estacionário foi alcançada para todos os pacientes na coorte 3 x 10 13 vg / kg dentro de 9 semanas de tratamento com giroctocogene fitelparvovec, sem eventos de sangramento e sem FVIII infusões (além de 3 semanas após a infusão) no primeiro ano. Na data de corte de 31 de agosto de 2020, um paciente teve um sangramento articular alvo que requer terapia com FVIII, ocorrendo após a semana 52.

“É promissor ver a rapidez com que todos os cinco pacientes na coorte 3 x 10 13 vg / kg alcançaram níveis de atividade do FVIII em estado estacionário, sem eventos de sangramento e sem uso de fator no primeiro ano e apenas um sangramento articular alvo após 52 semanas , ”Disse Andrew D. Leavitt, MD, Professor de Medicina da Universidade da Califórnia, San Francisco, CA, e investigador dos estudos Alta e AFFINE. “Nosso foco agora é confirmar essas descobertas empolgantes no estudo de Fase 3 e reunir dados de longo prazo, acompanhando esses pacientes e outros no estudo de Fase 3 por um longo período de tempo”.

Giroctocogene fitelparvovec foi geralmente bem tolerado. Conforme relatado anteriormente, um paciente na coorte de dose de 3 x 10 13 vg / kg teve um evento adverso sério relacionado ao tratamento de hipotensão (grau 3) e febre (grau 2), com sintomas de dor de cabeça e taquicardia, que ocorreram seis horas após -infusão com giroctocogene fitelparvovec, e que se resolveu totalmente em 24 horas. Nenhum outro evento adverso sério relacionado ao tratamento foi relatado até a data de corte. Entre os cinco pacientes no 3 x 10 13 coorte de dose vg / kg, quatro receberam corticosteroides para elevações das enzimas hepáticas (alanina aminotransferase, ALT). Três pacientes tiveram subsequentes elevações de ALT que responderam aos corticosteroides. Todos os episódios de elevações de ALT foram totalmente resolvidos com corticosteroides orais, e na data de corte nenhum participante estava usando corticosteroides e nenhum uso de corticosteroides foi iniciado após a semana 52.

“Continuamos a ser encorajados pelas descobertas deste estudo de Fase 1/2, que agora incluem a expressão durável do fator VIII por um ano de acompanhamento, e esperamos continuar a acompanhar esses pacientes”, disse Seng Cheng, Vice Sênior Presidente e Diretor Científico da Unidade de Pesquisa em Doenças Raras da Pfizer. “Com o primeiro paciente dosado no estudo de Fase 3 AFFINE em outubro de 2020, estamos no caminho para uma leitura deste estudo fundamental de Fase 3 em 2022, que nos permitirá avaliar melhor o potencial de nossa terapia genética em um tamanho de amostra maior . ”

"Esses resultados mais recentes demonstram que esta terapia genética pode trazer benefícios clínicos aos pacientes e tem o potencial de servir como uma alternativa ao pesado padrão de tratamento para pacientes com hemofilia A", disse Bettina Cockroft, MD, MBA, Diretora Médica da Sangamo . “Esperamos continuar a apoiar nossos parceiros de colaboração na Pfizer enquanto conduzem o estudo AFFINE de Fase 3 e avaliam todo o potencial desta terapia promissora.”

A Pfizer e a Sangamo planejam apresentar mais dados de acompanhamento do estudo Alta quando todos os cinco pacientes na coorte de dose de 3 x 10 13 vg / kg tiverem sido acompanhados por pelo menos dois anos.

Sobre o estudo da Alta

O estudo Fase 1/2 Alta é um ensaio clínico aberto, com variação de dose e multicêntrico projetado para avaliar a segurança e tolerabilidade do giroctocogene fitelparvovec em pacientes com hemofilia A grave. (9x10 11 vg / kg - 2 pacientes, 2 x 10 12 vg / kg - 2 pacientes, 1x10 13 vg / kg - 2 pacientes e 3 x 10 13 vg / kg - 5 pacientes) é de 30 anos (intervalo de 18-47 anos ) Após um ano de acompanhamento para todos os pacientes no estudo, os participantes serão avaliados a cada 6 meses até se inscreverem em um estudo de acompanhamento de longo prazo.

Sobre o estudo AFFINE

O estudo de Fase 3 AFFINE (NCT04370054) é um estudo aberto, multicêntrico, de braço único para avaliar a eficácia e segurança de uma única infusão de giroctocogene fitelparvovec em mais de 60 participantes adultos (idades 18-64 anos) do sexo masculino com moderadamente severo a hemofilia A. Os participantes do estudo elegíveis terão concluído pelo menos seis meses de terapia de profilaxia de FVIII de rotina durante o estudo de fase 3 de introdução (NCT03587116) para coletar dados de pré-tratamento para eficácia e parâmetros de segurança selecionados.

O desfecho primário é o impacto na taxa de sangramento anual (ABR) ao longo de 12 meses após o tratamento com giroctocogene fitelparvovec. Isso será comparado ao ABR na terapia de reposição de profilaxia contra FVIII anterior. Os endpoints secundários incluem o nível de atividade do FVIII após o início do estado estacionário e até 12 meses após a infusão de giroctocogene fitelparvovec.

Sobre giroctocogene fitelparvovec

A Food and Drug Administration concedeu às designações de medicamento órfão, via rápida e terapia avançada de medicina regenerativa (RMAT) o giroctocogene fitelparvovec, que também recebeu a designação de medicamento órfão da Agência Europeia de Medicamentos. Giroctocogene fitelparvovec está sendo desenvolvido como parte de um acordo de colaboração para o desenvolvimento global e comercialização de terapias genéticas para hemofilia A entre a Sangamo e a Pfizer. No final de 2019, a Sangamo transferiu a tecnologia de fabricação e o aplicativo Investigational New Drug (IND) para a Pfizer.

Sobre a hemofilia A

A hemofilia é uma doença rara hematológica genética que resulta na deficiência de uma proteína necessária para a coagulação normal do sangue - fator VIII de coagulação na hemofilia A. A gravidade da hemofilia que uma pessoa tem é determinada pela quantidade do fator no sangue. Quanto menor a quantidade do fator, maior a probabilidade de ocorrer sangramento, o que pode levar a sérios problemas de saúde.

A hemofilia A ocorre em aproximadamente um em cada 5.000-10.000 nascimentos de homens em todo o mundo. Para pessoas que vivem com hemofilia A, há um risco aumentado de sangramento espontâneo, bem como de sangramento após lesões ou cirurgia. É uma doença vitalícia que requer monitoramento e terapia constantes.

Sobre as doenças raras da Pfizer

As doenças raras incluem algumas das mais graves de todas as doenças e afetam milhões de pacientes em todo o mundo, representando uma oportunidade de aplicar nosso conhecimento e experiência para ajudar a ter um impacto significativo no atendimento de necessidades médicas não atendidas. O foco da Pfizer em doenças raras se baseia em mais de duas décadas de experiência, uma unidade de pesquisa dedicada com foco em doenças raras e um portfólio global de vários medicamentos em uma série de áreas de foco de doenças, incluindo doenças hematológicas raras, neurológicas, cardíacas e metabólicas hereditárias desordens.

A Pfizer Rare Disease combina ciência pioneira e compreensão profunda de como as doenças funcionam com percepções de colaborações estratégicas inovadoras com pesquisadores acadêmicos, pacientes e outras empresas para fornecer soluções e tratamentos transformadores. Inovamos todos os dias, aproveitando nossa pegada global para acelerar o desenvolvimento e a entrega de medicamentos inovadores e a esperança de curas.

Pfizer Inc .: Avanços que mudam a vida dos pacientes

Na Pfizer, aplicamos ciência e nossos recursos globais para levar terapias às pessoas que estendem e melhoram significativamente suas vidas. Nós nos esforçamos para definir o padrão de qualidade, segurança e valor na descoberta, desenvolvimento e fabricação de produtos de saúde, incluindo medicamentos e vacinas inovadores. Todos os dias, os colegas da Pfizer trabalham em mercados desenvolvidos e emergentes para promover o bem-estar, prevenção, tratamentos e curas que desafiam as doenças mais temidas do nosso tempo. Consistente com nossa responsabilidade como uma das principais empresas biofarmacêuticas inovadoras do mundo, colaboramos com prestadores de cuidados de saúde, governos e comunidades locais para apoiar e expandir o acesso a cuidados de saúde acessíveis e confiáveis ​​em todo o mundo. Há mais de 150 anos, trabalhamos para fazer a diferença para todos que confiam em nós.www.pfizer.com . Além disso, para saber mais, visite-nos em www.pfizer.com e siga-nos no Twitter em @Pfizer e @Pfizer_News , LinkedIn , YouTube e curta a gente no Facebook em www.facebook.com/Pfizer .

Sobre Sangamo Therapeutics

A Sangamo Therapeutics está empenhada em traduzir a ciência inovadora em medicamentos genômicos com o potencial de transformar a vida dos pacientes usando terapia genética, terapia celular com edição genética ex vivo e edição e regulação do genoma in vivo . Para obter mais informações sobre a Sangamo, visite www.sangamo.com .

AVISO DE DIVULGAÇÃO DA PFIZER:

As informações contidas neste comunicado são de 7 de dezembro de 2020. A Pfizer não assume nenhuma obrigação de atualizar as declarações prospectivas contidas neste comunicado como resultado de novas informações ou eventos ou desenvolvimentos futuros.

Este comunicado contém informações prospectivas sobre uma terapia investigacional para hemofilia A, giroctocogene fitelparvovec (SB-525 ou PF-07055480), incluindo seus benefícios potenciais e o tempo e leitura antecipados do ensaio clínico de fase 3, que envolve riscos e incertezas substanciais que podem fazer com que os resultados reais difiram materialmente daqueles expressos ou implícitos por tais declarações. Os riscos e incertezas incluem, entre outras coisas, as incertezas inerentes à pesquisa e desenvolvimento, incluindo a capacidade de atender aos desfechos clínicos previstos, datas de início e / ou conclusão de nossos ensaios clínicos, datas de submissão regulatória, datas de aprovação regulatória e / ou datas de lançamento, bem como a possibilidade de novos dados clínicos desfavoráveis ​​e análises adicionais dos dados clínicos existentes; riscos associados a dados provisórios; o risco de que os dados dos ensaios clínicos estejam sujeitos a diferentes interpretações e avaliações pelas autoridades regulatórias; se as autoridades regulatórias ficarão satisfeitas com o desenho e os resultados de nossos estudos clínicos; se e quando os pedidos de medicamentos para quaisquer indicações potenciais para giroctocogene fitelparvovec podem ser apresentados em qualquer jurisdição; se e quando as autoridades regulatórias em qualquer jurisdição podem aprovar tais aplicações, o que dependerá de uma miríade de fatores, incluindo determinar se os benefícios do produto superam seus riscos conhecidos e determinar a eficácia do produto e, se aprovado, se giroctocogene fitelparvovec irá ter sucesso comercial; decisões de autoridades regulatórias com impacto na rotulagem, processos de fabricação, segurança e / ou outras questões que possam afetar a disponibilidade ou potencial comercial do giroctocogene fitelparvovec; incertezas quanto ao impacto do COVID-19 nos negócios, operações e resultados financeiros da Pfizer; e desenvolvimentos competitivos.

Uma descrição adicional dos riscos e incertezas pode ser encontrada no Relatório Anual da Pfizer no Formulário 10-K para o ano fiscal encerrado em 31 de dezembro de 2019 e em seus relatórios subsequentes no Formulário 10-Q, incluindo nas seções intituladas "Fatores de Risco" e "Informações prospectivas e fatores que podem afetar os resultados futuros", bem como em seus relatórios subsequentes no Formulário 8-K, todos arquivados na Comissão de Valores Mobiliários dos Estados Unidos e disponíveis em www.sec.gov e www. pfizer.com .

AVISO DE DIVULGAÇÃO DO SANGAMO:

Este comunicado à imprensa contém declarações prospectivas relacionadas às expectativas atuais da Sangamo. Estas declarações prospectivas incluem, sem limitação, declarações relacionadas ao potencial terapêutico do giroctocogene fitelparvovec (SB-525), incluindo seu potencial benefício clínico para pacientes com hemofilia A e seu potencial como alternativa ao tratamento padrão para pacientes com hemofilia A, a leitura antecipada do estudo AFFINE de Fase 3 e o tempo esperado para isso, o plano e cronogramas relacionados para compartilhar dados clínicos adicionais e outras declarações que não são fatos históricos. Essas declarações não são garantias de desempenho futuro e estão sujeitas a riscos e incertezas que são difíceis de prever. Os resultados reais da Sangamo podem diferir materialmente e adversamente daqueles expressos. Não há garantia de que a Sangamo ganhará qualquer marco adicional ou pagamentos de royalties sob a colaboração da Pfizer. Os fatores que podem causar resultados reais diferentes incluem, mas não estão limitados a, riscos e incertezas relacionados a: a pandemia COVID-19 em evolução e seu impacto no ambiente global de negócios, sistemas de saúde e negócios e operações da Sangamo e Pfizer; o processo de pesquisa e desenvolvimento; o momento incerto e a natureza imprevisível dos resultados dos ensaios clínicos, incluindo os riscos de que os efeitos terapêuticos observados nos resultados dos ensaios clínicos não sejam duráveis ​​nos pacientes e que os dados finais dos ensaios clínicos não validem a segurança e eficácia do giroctocogene fitelparvovec; confiança nos resultados dos primeiros ensaios clínicos, como o estudo Fase 1/2 Alta, cujos resultados não são necessariamente preditivos de resultados de estudos clínicos futuros, incluindo os resultados do estudo AFFINE de Fase 3; o imprevisível processo de aprovação regulatória para candidatos a produtos em várias autoridades regulatórias; a fabricação de produtos e candidatos a produtos; a comercialização de produtos aprovados; o potencial para desenvolvimentos tecnológicos que evitem as tecnologias utilizadas pela Sangamo e Pfizer no giroctocogene fitelparvovec; a possibilidade da Pfizer encerrar o programa giroctocogene fitelparvovec ou violar ou rescindir seu acordo de colaboração com a Sangamo; e o potencial da Sangamo para não realizar os benefícios esperados de sua colaboração com a Pfizer, incluindo o risco de que a Sangamo não ganhe nenhum marco adicional ou pagamentos de royalties sob sua colaboração com a Pfizer.

Contatos

Pfizer Media:

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Relações com investidores da Pfizer:

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212.733.8917

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Sangamo Investor & Media Relations

Aron Feingold

628.252.7494

afeingold@sangamo.com

Fonte: https://www.businesswire.com/news/home/20201207005251/en/Pfizer-and-Sangamo-Announce-Updated-Phase-12-Results-Showing-Sustained-Factor-VIII-Activity-Levels-in-3x1013-VGKG-Cohort-Through-One-Year-Following-Hemophilia-A-Gene-Therapy  

Tradução: Diário da Hemofilia