A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA suspendeu clinicamente o programa de terapia genética da uniQure para hemofilia B , que inclui AMT-061 (etranacogene dezaparvovec), devido a um evento adverso sério possivelmente relacionado em um paciente.
O evento diz respeito a um diagnóstico preliminar de carcinoma hepatocelular (HCC), uma forma de câncer de fígado, durante uma avaliação de ensaio de rotina em um ano após o tratamento durante o ensaio HOPE-B de Fase 3 ( NCT03569891 ).
Notavelmente, o paciente tem múltiplos fatores de risco para este tipo de câncer, incluindo infecções crônicas com os vírus da hepatite C e B - que afetam principalmente o fígado e estão ligados a cerca de 80% dos casos de CHC - evidência de doença hepática gordurosa não alcoólica (em que a gordura se acumula dentro das células do fígado) e idade avançada.
“A segurança do paciente sempre será nossa maior prioridade e estamos trabalhando em estreita colaboração com o FDA e nossos consultores para conduzir uma investigação completa sobre a causa deste evento que esperamos ser concluído no início de 2021,” Ricardo Dolmetsch, PhD, presidente da uniQure de pesquisa e desenvolvimento, disse em um comunicado à imprensa .
“No momento, não temos dados adequados para determinar uma possível relação causal, especialmente no contexto dos outros fatores de risco conhecidos”, acrescentou.
A análise detalhada da lesão hepática do paciente, que deve ser removida cirurgicamente esta semana, ajudará a determinar o diagnóstico de CHC.
A empresa disse que não espera que esta suspensão clínica afete seu cronograma de envio regulatório buscando a aprovação do AMT-061 para o tratamento de hemofilia B.
O AMT-061 usa uma versão modificada e inofensiva da variante 5 do vírus adeno-associado para entregar uma cópia altamente funcional do gene F9 , que sofre mutação em pessoas com hemofilia B e prejudica a produção do fator de coagulação IX (FIX).
Administrado por meio de uma única infusão diretamente na corrente sanguínea, esta cópia altamente funcional é chamada de FIX-Padua.
A segurança e eficácia de cinco anos do AMT-061 está sendo avaliada atualmente em 57 homens: três com hemofilia B grave em um estudo de Fase 2b ( NCT03489291 ) e 54 com doença moderada a grave no estudo HOPE-B de Fase 3.
Dados anteriores de ambos os estudos mostraram que a terapia genética foi geralmente bem tolerada e efetivamente aumentou a atividade do FIX, controlou os sangramentos e evitou a necessidade de tratamento profilático (preventivo).
O programa de terapia gênica de hemofilia B da uniQure também inclui um estudo de Fase 1/2 ( NCT02396342 ) do AMT-060, o candidato de primeira geração da empresa, do qual o AMT-061 deve ser uma versão melhorada. Até cinco anos de dados de acompanhamento de seus 10 participantes também mostraram um perfil de segurança favorável e eficácia promissora.
A dosagem e a inscrição foram concluídas em todos os três estudos uniQure.
“Todos os pacientes em nosso programa de terapia genética para hemofilia B, incluindo os 54 pacientes no HOPE-B, continuarão a ser monitorados por suas equipes de atendimento enquanto coletamos informações adicionais o mais rápido possível”, disse Matt Kapusta, CEO da uniQure.
De acordo com informações adicionais fornecidas pela uniQure, todos os participantes do HOPE-B são monitorados quanto aos níveis sanguíneos de alfa-fetoproteína - um marcador de potenciais malignidades do fígado - a cada seis meses e são submetidos a ultrassonografias abdominais anuais.
Foi um desses exames de ultrassom que detectou o tumor potencial do paciente quando ainda era pequeno o suficiente para ser removido cirurgicamente.
Nenhum outro caso de CHC foi relatado entre os mais de 100 pacientes que receberam terapias genéticas experimentais do uniQure nos últimos 20 anos, incluindo alguns participantes do HOPE-B com histórico de hepatite C e / ou infecção B.
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