Terapia gênica AMT-060 para hemofilia B evita sangramentos em até 5 anos, mostra testes em andamento
AMT-060 , um candidato a terapia genética de primeira geração produzido pela uniQure , continua a reduzir com segurança o número de episódios de sangramento e o uso de fator de coagulação IX (FIX) em homens com hemofilia B moderada a grave, dados de longo prazo de uma demonstração de ensaio clínico.
A terapia também evitou a necessidade de tratamento profilático (preventivo).
Esses resultados apoiam o ensaio HOPE-B em andamento ( NCT03569891 ) da segunda terapia gênica do uniQure para hemofilia B, conhecida como AMT-061 (etranacogene dezaparvovec) e projetado para ser uma versão melhorada do AMT-060.
As descobertas serão apresentadas em uma sessão de pôsteres na 62ª Reunião Anual e Exposição da Sociedade Americana de Hematologia , a ser realizada virtualmente de 5 a 8 de dezembro. O pôster é intitulado “ Terapia do gene AMT-060 em adultos com hemofilia B severa ou moderada-severa. Confirme a expressão FIX estável e as reduções duráveis no sangramento e no consumo do fator IX por até 5 anos ”.
AMT-060 usa uma versão modificada e inofensiva do vírus adeno-associado variante 5 (AAV5) para entregar uma cópia funcional do gene F9 , que é mutado em pessoas com hemofilia B e prejudica a produção de FIX. É administrado por meio de uma única infusão diretamente na corrente sanguínea.
O estudo de Fase 1/2 em andamento ( NCT02396342 ) está avaliando a segurança e eficácia de cinco anos de duas doses de AMT-060 - 5 × 10 12 (dose baixa) ou 2 × 10 13 (dose alta) cópias do genoma / kg - em 10 homens adultos com hemofilia B moderada a grave.
Dados de dois anos anteriores mostraram que a terapia genética era segura e resultou em aumentos sustentados na atividade de FIX e quedas profundas nos sangramentos anuais - benefícios que foram mantidos até quatro anos de acompanhamento.
Além disso, a terapia também permitiu que os pacientes levassem uma vida relativamente normal, incluindo ser mais ativos e praticar esportes, de acordo com relatos de três participantes cerca de três anos após receberem a dose única.
Na próxima reunião, os pesquisadores apresentarão dados de até cinco anos do grupo de dose baixa (cinco homens) e até 4,5 anos do grupo de dose alta (cinco homens).
De acordo com o resumo, os dados até novembro de 2019 mostraram que AMT-060 aumentou a atividade de FIX de forma segura e sustentável e reduziu a taxa de sangramento média anual (ABR) e a necessidade de terapia de substituição de FIX em ambos os grupos.
Além disso, oito dos nove homens usando tratamento profilático no início do estudo descontinuaram tal terapia.
No grupo de dose baixa, a atividade média do FIX foi de 5,1%, em comparação com 4,4% no primeiro ano, 6,8% no segundo ano, 7,3% no terceiro ano e 7% no quarto ano. Os homens que receberam a dose elevada mostraram geralmente uma atividade FIX média mais elevada de 7,5% e em todos os pontos de tempo, variando de 7,1% a 8,4%.
O ABR médio dos participantes foi de 3,3 para aqueles no grupo de dose baixa - representando uma diminuição de 77% em relação ao ano anterior ao início do estudo - e zero para aqueles no grupo de alta dose, refletindo uma queda de 100%.
O uso de FIX também foi reduzido em 90% com a dose baixa e em 100% com a dose alta, em comparação com o uso antes do tratamento.
AMT-060 continuou a ser geralmente seguro e bem tolerado com um acompanhamento mais longo, com a maioria dos efeitos colaterais relacionados ao tratamento sendo relatados nos primeiros 3,5 meses após o tratamento. Um novo efeito colateral relacionado ao AMT-060 (inchaço nas articulações após o exercício) foi relatado durante o último ano de acompanhamento.
Nenhum dos participantes desenvolveu inibidores de FIX - anticorpos neutralizantes - ou reações imunológicas contra AAV5 que pudessem prejudicar os efeitos da terapia.
“Estável a longo prazo ... A atividade de FIX e as reduções no uso de reposição de ABR e FIX foram sustentadas por vários anos após um único tratamento com AMT-060”, escreveram os pesquisadores.
Esses achados positivos apóiam ainda mais os benefícios terapêuticos potenciais do AMT-061, que fornece uma cópia altamente funcional do gene F9 chamado FIX-Padua , levando a um aumento de aproximadamente oito a nove vezes aumento de na atividade do FIX.
AMT-061 está sendo avaliado em 54 homens com hemofilia B moderada a grave no estudo HOPE-B, cujos dados de primeira linha mostraram que o tratamento foi bem tolerado e aumentou com sucesso a atividade de FIX e sangramentos controlados. A terapia genética também evitou geralmente a necessidade de tratamento profilático.
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