Critérios para ensaios de terapia gênica podem excluir muitos com hemofilia grave

 



A triagem para ensaios clínicos em  terapia gênica  pode excluir a grande maioria - 92% - da hemofilia grave pacientes com , por razões muitas vezes devido a fatores potencialmente modificáveis, como status socioeconômico e localização, relatou um estudo de pacientes em um centro de tratamento na Bélgica.

A relutância dos pacientes em participar de um estudo de terapia gênica também foi um fator, mas a hesitação individual e os critérios de elegibilidade do ensaio devem mudar à medida que as terapias gênicas se tornam mais amplamente aceitas e possivelmente entram em uso comercial, observaram seus pesquisadores.

“Nosso estudo demonstra que, em uma coorte bastante grande de indivíduos com hemofilia grave, [menos de] 10% estavam motivados e elegíveis para participar de um estudo clínico de terapia gênica”, escreveu a equipe, enfatizando que “os hematologistas devem avaliar individualmente os benefícios da terapia gênica para cada paciente e regularmente informá-los sobre os avanços na terapia genética. ”

O estudo, “ Seleção de pacientes para terapia gênica de hemofilia: dados da vida real de um único centro ”, foi publicado na Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis . 

Vários ensaios clínicos estão em andamento em terapias genéticas potenciais para hemofilia. Essas terapias atuam para induzir a produção dos fatores de coagulação VIII e IX, que promovem a coagulação normal do sangue e são deficientes em hemofilia A e hemofilia B , respectivamente.

A elegibilidade do paciente para estudos de terapia genética é baseada em critérios de triagem rigorosos que podem excluir participantes em potencial devido a uma variedade de fatores, incluindo idade, sexo e comorbidades (outras condições de saúde além da hemofilia). Outros critérios, como falta de motivação para participar de um ensaio ou medo, localização e barreiras socioeconômicas, também podem ser superados ou modificados para melhorar a participação.

R avaliaram a elegibilidade para um ensaio de terapia gênica em um grupo de pessoas com hemofilia grave sendo tratadas em um grande centro de hemofilia em Bruxelas para determinar se e por que eles podem ser excluídos dos estudos. 

Um total de 87 adultos foram incluídos na análise - 75 com hemofilia A grave e 12 com hemofilia B. grave

Destes, 11 pacientes (12,6%) com 65 anos ou mais foram excluídos devido à idade, e duas pacientes do sexo feminino (2,3%) foram excluídas devido ao sexo. A presença de anticorpos que atacam os fatores de coagulação VIII ou IX impediu que outros seis (6,9%) participassem, enquanto outro paciente (1,1%) não teve exposição suficiente ao fator de coagulação VIII.

Cinco outros pacientes (5,7%) foram excluídos por causa de comorbidades não controladas (como doença cardíaca), um (1,1%) por infecção ativa por hepatite C e dois (2,3%) por abuso de álcool.

Dos restantes, sete (8%) pacientes também foram excluídos devido à distância do local do estudo, barreiras linguísticas, questões socioeconômicas ou deficiência importante que tornava a participação no estudo onerosa.

Dos 87 pacientes iniciais, 50 (57,5%) foram entrevistados sobre a potencial participação em um estudo de terapia gênica. Quatorze (16,1%) concordaram em entrar no processo de triagem, enquanto 29 (33,3%) recusaram, e sete (8%) foram excluídos devido a dificuldades cognitivas, falta de confiabilidade, falta de vontade de participar ou questões socioeconômicas e distância do percurso.

Quase metade de todos os pacientes analisados ​​(43 pessoas, 49,4%) foram excluídos da participação em um ensaio de terapia genética devido a fatores potencialmente modificáveis, observou o estudo.

“A maioria dos indivíduos com hemofilia grave não pôde ser inscrita em testes de terapia genética, quase metade deles devido a razões psicossociais parcialmente modificáveis”, escreveram os pesquisadores.

Dos 14 pacientes que concordaram em ser rastreados para a terapia gênica, seis tinham anticorpos neutralizantes que afetariam negativamente a aplicação da terapia gênica, e um tinha sinais de fibrose hepática. 

No total, 8% do grupo inicial de pacientes - sete de 87 - eram elegíveis para um ensaio de terapia genética. 

Sem os rígidos critérios de triagem para participação em ensaios clínicos, estima-se que 41,4% (36 de 87 pacientes) teriam aceitado a terapia gênica.

“Embora a grande maioria dos indivíduos com hemofilia com doença grave em nosso [centro] não pudessem ser inscritos em ensaios de terapia gênica, a proporção de indivíduos que podem realmente se submeter à terapia gênica tende a aumentar significativamente no futuro, dado que os critérios de elegibilidade irão mudança na comercialização dos produtos ”, escreveram os pesquisadores.

“Ressaltamos que quase metade de nossa coorte de pacientes foi excluída principalmente devido a fatores psicossociais, alguns dos quais são claramente modificáveis, constituindo pontos de alavancagem capazes de aumentar a adoção da terapia gênica. Evidências científicas sólidas sobre a eficácia e segurança da terapia gênica de longo prazo são urgentemente necessárias para estender sua disponibilidade e adoção a uma população mais ampla de indivíduos com hemofilia ”, concluiu a equipe.

Fonte The Hemophilia News Today 
Maio de 2021



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