O primeiro participante foi medicado em um ensaio clínico de Fase 3 que testa marzeptacog alfa ativado (MarzAA), uma terapia experimental sob a pele (subcutâneo) para pacientes com hemofilia A e B com inibidores.
O estudo, denominado Crimson-1 ( NCT04489537 ) e patrocinado pelo desenvolvedor da terapia, Catalyst Biosciences , está atualmente recrutando pacientes em unidades na Espanha, Ucrânia, Polônia, Rússia, Geórgia, Índia e Turquia. Espera-se que outros sites sejam abertos nos Estados Unidos, Reino Unido e outros países ao redor do mundo.
“A dosagem do primeiro paciente em nosso estudo fundamental de Fase 3 de MarzAA é um marco importante para a Catalyst, dados os desafios significativos encontrados na realização de testes clínicos durante a pandemia global de Covid-19 em curso”, disse Nassim Usman, PhD, presidente e CEO da Catalyst, em um comunicado de imprensa .
“MarzAA é a única terapia [sob a pele] em desenvolvimento para o tratamento episódico de eventos hemorrágicos e, se bem-sucedida, pode mudar fundamentalmente a vida dos pacientes”, acrescentou Usman.
Pessoas com hemofilia têm uma deficiência em fatores específicos de coagulação do sangue - fator VIII na hemofilia A e fator IX na hemofilia B - que prejudicam sua capacidade de criar coágulos sanguíneos necessários para prevenir sangramento excessivo.
A terapia de reposição , um tratamento profilático ou preventivo padrão para ambos os tipos de hemofilia, consiste na administração regular dos fatores de coagulação ausentes aos pacientes para evitar sangramentos espontâneos.
No entanto, muitos pacientes acabam desenvolvendo inibidores, ou anticorpos neutralizantes, contra os fatores de coagulação administrados, reduzindo a eficácia da terapia.
Para controlar o sangramento, esses pacientes com inibidor positivo são frequentemente tratados com agentes de contorno , que promovem a coagulação do sangue por meio de mecanismos alternativos que não envolvem a administração de fatores de coagulação convencionais. Esses tratamentos, administrados diretamente na corrente sanguínea, exigem conhecimentos técnicos para serem administrados e costumam estar associados a dor e sangramento prolongado.
MarzAA é uma versão de última geração feita em laboratório do fator de coagulação do sangue VIIa (FVIIa). De acordo com Catalyst, a terapia experimental se destaca de outros agentes de bypass aprovados por combinar maior atividade geradora de coágulos e mais atividade no local do sangramento com uma via de administração subcutânea ou sob a pele.
Como tal, espera-se que o MarzAA seja uma abordagem eficaz e mais conveniente para prevenir ou tratar sangramentos em pacientes com hemofilia com inibidores.
Estudos pré-clínicos demonstraram que a terapia foi tão eficaz na redução de sangramentos quanto NovoSeven RT da Novo Nordisk (FVIIa recombinante), um agente de desvio aprovado, em um modelo de hemofilia A. de camundongo. Também foi bem - sucedido no controle de sangramentos espontâneos em um modelo canino de hemofilia UMA.
Além disso, os resultados de um estudo anterior de Fase 2/3 ( NCT03407651 ) mostraram que o tratamento preventivo diário com MarzAA reduziu com segurança o número de episódios anuais de sangramento e a proporção de dias com sangramentos em pacientes com hemofilia A e B.
Esses dados promissores levaram ao lançamento do ensaio principal, global, de Fase 3 Crimson-1, que está avaliando a segurança e eficácia do MarzAA em relação ao padrão de atendimento para tratamento sob demanda de sangramentos espontâneos ou traumáticos em pacientes com hemofilia A e B com inibidores .
O estudo visa recrutar 60 pacientes, com 12 anos ou mais, em vários locais em vários países. Para serem elegíveis, os participantes devem ter experimentado pelo menos oito sangramentos no ano anterior e não responder ou ser intolerantes à terapia de reposição padrão.
Os adultos serão aleatoriamente designados para receber MarzAA para o tratamento de cerca de cinco sangramentos e tratamento padrão para os cinco sangramentos a seguir, em qualquer ordem, para um total de 244 sangramentos para cada regime de tratamento. Por sua vez, os pacientes mais jovens serão inscritos após uma avaliação de segurança positiva de 30 sangramentos tratados com MarzAA em participantes adultos.
MarzAA será auto-administrado sob a pele a 60 microgramas por quilograma em até três doses por episódio de sangramento.
O principal objetivo do estudo é avaliar a proporção de sangramentos efetivamente controlados 24 horas após a dosagem inicial. Os objetivos secundários incluem avaliar o tempo que leva para um episódio de sangramento parar após uma dose de MarzAA, a proporção de sangramentos efetivamente controlados em determinados pontos de tempo fixos e de sangramentos tratados que permanecem controlados 48 horas após a dosagem e uso de terapia de resgate .
A gravidade da dor, a presença de anticorpos contra MarzAA, o tempo necessário para a autoadministração do tratamento e a satisfação geral também serão avaliados.
A Catalyst antecipa o envio de seu primeiro relatório ao Conselho de Monitoramento de Dados e Segurança que supervisiona o teste em 2021 e o relatório final em meados de 2022.
A empresa também lançou um estudo de Fase 1/2 chamado MAA-202 ( NCT04548791 ) para avaliar a segurança, farmacocinética, farmacodinâmica e eficácia do MarzAA no tratamento de sangramentos episódicos em até 24 adolescentes e adultos com distúrbios hemorrágicos hereditários. Estes incluem deficiência de FVII, trombastenia de Glanzmann e hemofilia A com inibidores. A farmacocinética se refere ao movimento da terapia para dentro, através e para fora do corpo, enquanto a farmacodinâmica estuda seus efeitos no corpo.
Os participantes estão sendo recrutados no Hospital Infantil de Michigan, nos Estados Unidos, e em Bengaluru e Pune, na Índia, com unidades em outros estados dos Estados Unidos e outros países com inauguração prevista para breve.
Espera-se que o Crimson-1 e o MAA-202 sejam concluídos em março de 2022.
“Estamos ansiosos para fornecer mais atualizações sobre o estudo [Crimson-1], o estudo de Fase 1/2 associado (MAA-202) em outros distúrbios hemorrágicos raros e em nossa linha de crescimento de complemento ainda este ano”, disse Usman.
A US Food and Drug Administration concedeu a designação de terapia rápida, que fornece ao Catalyst acesso a comunicações mais frequentes com a agência durante o desenvolvimento do MarzAA. Além disso, se outros critérios forem atendidos, a terapia pode ser elegível para aprovação acelerada e / ou revisão de prioridade.
Fonte The Hemophilia News Today
13 de maio de 2021
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