Produtos de meia-vida estendida vinculados a menos infusões, taxas de sangramento baixas
Para meninos e homens com hemofilia moderada a grave , a mudança para produtos de meia-vida estendida (EHL) está ligada a um número reduzido de infusões e uma taxa baixa sustentada de sangramentos, de acordo com um estudo multicêntrico da vida real no Canadá.
Notavelmente, uma queda significativa na taxa anual de sangramento (ABR) foi observada com os produtos de EHL apenas em crianças com hemofilia A . A ausência dessas reduções significativas em outros subgrupos de pacientes pode estar relacionada às taxas de sangramento já baixas observadas com produtos padrão antes de uma mudança de tratamento, de acordo com os pesquisadores.
Uma análise mais aprofundada sobre os resultados relatados pelos pacientes pode ajudar a capturar melhor o efeito desses produtos de meia-vida prolongada na vida dos pacientes com hemofilia, observaram os pesquisadores.
Esses produtos EHL - produtos de fator de coagulação do sangue que são igualmente eficientes com necessidade menos frequente de injeções - não se tornaram disponíveis no Canadá até 2016.
O estudo, “ Fatore a utilização do produto e os resultados de saúde em pacientes com hemofilia A e B em concentrados de meia-vida prolongada: um estudo observacional canadense de resultados no mundo real ”, foi publicado na revista Haemophilia .
Cerca de 80% dos hemofílicos apresentam deficiência do fator VIII de coagulação (FVIII) - classificando-os como portadores de hemofilia A - e os outros 20% apresentam deficiência do fator IX de coagulação, conhecido como FIX. Indivíduos com falta ou com defeito factor IX são diagnosticados com hemofilia B .
O tratamento profilático ou preventivo básico para pacientes com hemofilia grave é a substituição do fator de coagulação ausente para esse tipo específico de distúrbio do sangue.
Em comparação com os concentrados de fator de meia-vida padrão, os produtos EHL demoram mais para serem decompostos pelo corpo. Essa meia-vida mais longa foi associada a infusões menos frequentes, proteção prolongada contra sangramentos e melhor adesão do paciente aos tratamentos prescritos.
No entanto, as evidências do uso de produtos EHL na vida real permanecem limitadas.
Para saber mais, pesquisadores no Canadá avaliaram a mudança no uso de fator anualizado em meninos e homens com hemofilia moderada a grave que mudaram para produtos EHL depois que eles se tornaram disponíveis no país em janeiro de 2016.
Um total de 125 switchers - 93 com hemofilia A e 32 com hemofilia B - foram recrutados em oito grandes centros de tratamento de hemofilia canadenses entre abril de 2016 e junho de 2018. Para comparação, o estudo também inscreveu 33 non switchers, que incluíram 27 pacientes com hemofilia A e seis com hemofilia B.
Dados sobre o uso de fatores de coagulação por todos os pacientes e suas taxas de sangramento anualizadas foram coletados no início do estudo e após um e dois anos.
A idade mediana para pacientes com hemofilia A era 17 e 38 para aqueles com hemofilia B. Um total de 51% dos usuários de hemofilia A tinham menos de 18 anos no momento de sua inscrição. Antes da troca, 95% dos pacientes com hemofilia A e 81% dos pacientes com hemofilia B estavam em profilaxia.
Os switchers pareciam ter doença mais grave do que os não switchers, mas o pequeno número de non switchers impediu comparações significativas entre os dois grupos, observou a equipe.
Os resultados mostraram que houve uma redução significativa na dose profilática semanal prescrita após a mudança para produtos EHL para meninos (em 14%) e homens (em 8%). As doses profiláticas semanais prescritas também caíram significativamente - em 44% - em pacientes de todas as idades com hemofilia B.
A mudança para EHL também foi associada a uma estabilização do uso real de fator anualizado - conforme avaliado por meio de diários de infusão disponíveis - em homens com hemofilia A. Uma queda não significativa de 7% nessa taxa foi observada em meninos com esse tipo de doença.
Entre os pacientes com hemofilia B, o uso de FIX anual mediano real foi significativamente reduzido em 15% em adultos. Também diminuiu, não significativamente, em 16% em crianças com hemofilia B.
Mudanças no regime preventivo também sugeriram que os pacientes com hemofilia, em geral, recebiam em média uma infusão de fator a menos por semana após a troca para produtos de meia-vida estendida.
Essas descobertas destacaram “uma redução significativa simultânea na dose profilática semanal prescrita e a utilização de FIX anualizada observada em todas as idades que mudaram para [EHL]”, escreveram os pesquisadores.
Em contraste, a mudança para FVIII de meia-vida estendida - para pacientes com hemofilia A - foi associada “a uma redução menor na utilização de FVIII anualizada apenas no subgrupo pediátrico”, acrescentaram.
Notavelmente, dado que a incompletude dos registros de infusão foi mais comum no período pré-troca do que no período pós-troca, os pesquisadores hipotetizaram que a redução real na utilização do fator foi ainda maior do que a observada neste estudo.
Além disso, o ABR mediano caiu de 1 para 0,5 entre os trocadores pediátricos, mas essa redução só alcançou significância estatística em meninos com hemofilia A. Em adultos, o ABR mediano permaneceu baixo e estável antes e depois da troca.
A taxa média de sangramento articular anualizado permaneceu próxima de zero entre os pacientes com hemofilia A e B e a proporção de pacientes com sangramento zero permaneceu semelhante entre os períodos pré e pós-troca.
Os dados indicam que o ABR geral “permaneceu baixo pré / pós-troca com uma redução estatisticamente significativa no ABR mediano detectado apenas em [hemofilia A] trocadores pediátricos”, escreveu a equipe.
Os pesquisadores também levantaram a hipótese de que a ausência de quedas estatisticamente significativas nos ABRs entre outros subgrupos pode ser devido às taxas já baixas antes da troca e ao pequeno número de pacientes incluídos, o que pode ter limitado a detecção de diferenças significativas.
Entre os pacientes que não mudaram para EHL, tanto o uso de fator anualizado mediano quanto a taxa de sangramento permaneceram estáveis no período de observação de dois anos, em comparação com o ano anterior ao início do estudo.
Os motivos mais comuns citados para a troca do produto, de acordo com os pesquisadores, incluíam a necessidade de menos infusões para reduzir a carga de tratamento do paciente. Outros motivos citados foram preferência do paciente / família, alto ABR, baixa adesão aos produtos de meia-vida padrão e melhoria da qualidade de vida.
Quatro pacientes que mudam - dois com cada tipo de hemofilia - decidiram retornar ao uso dos produtos padrão, devido ao aumento da tendência a sangramento / hematomas ou dores de cabeça frequentes.
No geral, “a mudança de [meia-vida padrão] para produtos EHL levou a uma pequena redução na utilização do fator, enquanto preservou um baixo ABR em crianças e adultos com hemofilia”, escreveram os pesquisadores.
A equipe agora planeja publicar dados de resultados relatados por pacientes dos participantes do estudo, que eles esperam levar a uma melhor compreensão de como os produtos de meia-vida prolongada afetam os pacientes canadenses com hemofilia, suas famílias e o pagador público.
Fonte: The Hemophilia News Today - Julho/2021
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