Uma plataforma recém-projetada com base no princípio da “vacinação reversa” poderia ser usada para prevenir o desenvolvimento de uma resposta imunológica que bloqueia a eficácia dos tratamentos para hemofilia e outros distúrbios.
"Para quase um terço dos pacientes com hemofilia A ... seu próprio sistema imunológico é o maior obstáculo ao tratamento", disseram pesquisadores da Universidade de Buffalo (UB) em um comunicado à imprensa do UB .
Esta plataforma de vacinação reversa pode nivelar esse obstáculo, disse a equipe.
A nova tecnologia foi descrita no estudo “ Projeto racional de uma plataforma de nanopartículas para imunoterapia profilática oral para prevenir a imunogenicidade de proteínas terapêuticas ”, publicado na revista Scientific Reports .
Uma das estratégias de tratamento padrão para hemofilia é a terapia de reposição, que consiste na administração de uma versão da proteína de coagulação que está faltando ou é defeituosa em pacientes com hemofilia. Embora a terapia de reposição seja eficaz na prevenção de sangramento, ela também traz o risco de ativar o sistema imunológico.
Uma vez que as terapias de substituição são, por definição, a introdução de algo estranho no corpo, o sistema imunológico pode confundir o medicamento com uma ameaça externa.
Em última análise, isso leva à produção de anticorpos, chamados inibidores, que bloqueiam a atividade das terapias de substituição, tornando-as potencialmente ineficazes. Os anticorpos que bloqueiam a atividade dos medicamentos também são um grande problema para o tratamento de outras condições, como a doença de Pompe , para a qual esta plataforma também está sendo desenvolvida.
“A segurança e eficácia de vários medicamentos terapêuticos que salvam vidas são comprometidas por anticorpos anti-drogas”, disse Sathy Balu-Iyer, PhD, reitora associada de pesquisa na Escola de Farmácia e Ciências Farmacêuticas da UB e co-autora do estudo.
“Uma vez que os anticorpos se desenvolvem, as opções clínicas disponíveis para os pacientes se tornam caras e, em vários casos, ineficazes”, disse Balu-Iyer.
Como tal, Balu-Iyer e seus colegas decidiram criar uma nova plataforma que pudesse ser usada para induzir tolerância imunológica contra essas terapias que salvam vidas.
A tolerância é o processo pelo qual as células imunológicas reconhecem substâncias e outras células como sendo parte do corpo. Em essência, o objetivo da terapia era “ensinar” o sistema imunológico a ignorar a terapia como algo estranho e potencialmente prejudicial, de modo a não desencadear uma resposta imunológica - uma espécie de vacinação reversa.
“Em vez de tentar reverter os anticorpos antidrogas, o que é altamente desafiador, os tratamentos clínicos que previnem o desenvolvimento de anticorpos podem ser uma estratégia mais eficaz”, disse Nhan Hanh Nguyen, um estudante graduado da UB e o primeiro autor do estudo.
Para fazer isso, os pesquisadores criaram partículas minúsculas, ou nanopartículas, que contêm o medicamento de interesse ao lado da lisofosfatidilserina, ou Lyso-PS, um ácido graxo que promove a tolerância imunológica.
Essas nanopartículas foram projetadas para serem ingeridas por via oral. Eles podem proteger sua carga por meio do ambiente ácido do estômago e chegar ao intestino delgado. Lá, as partículas são absorvidas por células imunológicas específicas, importantes para a geração de tolerância. Isso, por sua vez, aciona outros processos imunológicos que promovem a tolerância imunológica, como a criação de células imunológicas reguladoras como as Tregs. As células T reguladoras - apelidadas de Tregs - são uma subpopulação especializada de células T que atuam para suprimir uma resposta imunológica.
“Nossa abordagem é baseada no raciocínio de que a pré-exposição de uma proteína na presença de Lyso-PS ensina o sistema imunológico a não montar uma resposta”, disse Nguyen.
Depois de fazer uma série de testes para confirmar que suas nanopartículas funcionavam conforme o esperado, os pesquisadores as testaram em modelos de ratos de tratamentos relevantes. Em camundongos tratados com produtos de fator VIII (FVIII), que são usados como terapias de substituição para hemofilia A, o pré-tratamento com as nanopartículas reduziu drasticamente a produção de bloqueadores de FVIII.
“Notavelmente, os inibidores anti-FVIII não foram detectados em 75% dos camundongos pré-tratados com Lyso-PS-FVIII”, escreveram os pesquisadores.
O tratamento com nanopartículas também reduziu os níveis de anticorpos dirigidos contra os tratamentos para a doença de Pompe em um modelo diferente de camundongo.
Coletivamente, concluíram os pesquisadores, esta nova plataforma é “uma abordagem atraente e promissora para prevenir e possivelmente reverter [respostas imunes contra] uma ampla gama de terapias protéicas que salvam vidas, doenças autoimunes e alergias”.
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