A profilaxia de Adynovate continua a mostrar uma promessa na hemofilia A grave, mostram os dados dos ensaios

 

O tratamento profilático (preventivo) com  Adynovate reduz de forma segura e eficaz o número de sangramentos, incluindo aqueles nas articulações alvo, em crianças e adultos com hemofilia A grave  , de acordo com dados de dois ensaios clínicos de Fase 3.

Notavelmente, o tratamento Adynovate personalizado visando níveis sanguíneos mínimos mais elevados de fator VIII (FVIII) - o fator de coagulação ausente ou defeituoso em pessoas com hemofilia A - foi associado a benefícios ainda maiores, mas sem alterações ou problemas de segurança. Além disso, os níveis-alvo de FVIII eram frequentemente atingíveis com o regime de tratamento padrão em dias alternados.

Essas e outras descobertas do programa de pesquisa da Takeda em hemofilia A foram apresentadas por meio de três pôsteres patrocinados pela empresa na Conferência Virtual de Trombose e Hemostasia da América do Norte (THSNA) 2020 , realizada de 27 a 30 de outubro.

“Ao conviver com um distúrbio hemorrágico que é complexo, raro e vitalício, é extremamente importante buscar cuidados personalizados para ajudar os pacientes a encontrar uma opção de terapia apropriada para eles”, disse Jonathan C. Roberts, MD, em um comunicado à imprensa . Roberts é o médico associado e diretor de pesquisa do Bleeding & Clotting Disorders Institute , em Peoria, Illinois.

“A oportunidade de individualização terapêutica com produtos de fator fornece esperança de que os pacientes com distúrbios hemorrágicos possam viver com planos de tratamento que ajudem a atender às suas necessidades clínicas”, acrescentou Roberts, que também é professor de pediatria na University of Illinois College of Medicine em Peoria .

Adynovate, uma terapia de reposição injetável para hemofilia A, fornece um FVIII fabricado em laboratório ligado a uma molécula não tóxica chamada polietilenoglicol , que permite que ele permaneça no sangue por mais tempo do que seu antecessor, Advate .

A terapia foi desenvolvida originalmente pela Baxalta, uma empresa posteriormente fundida com a Shire, que então foi adquirida pela Takeda em 2019. É vendida como  Adynovi  na Europa.

No pôster, " Um estudo de Fase 3b, aberto, multicêntrico, de continuação da profilaxia com rurioctocog alfa pegol em pacientes previamente tratados com hemofilia A grave: resultados clínicos em pacientes com articulações alvo por faixa etária ", os pesquisadores apresentaram os efeitos do Adynovate na articulação alvo sangramentos em diferentes grupos de idade.

O estudo de continuação de Fase 3b ( NCT01945593 ) avaliou a segurança e eficácia em longo prazo do Adynovate em 216 pacientes com hemofilia A grave (215 homens) que haviam recebido terapia de reposição com FVIII.

Os participantes, com idade média de 20 anos (intervalo de 1 a 61 anos), receberam Adynovate duas vezes por semana em doses destinadas a manter os níveis mínimos de FVIII em 3% ou mais daqueles normalmente presentes no sangue. (O nível mínimo refere-se à concentração mais baixa do fator de coagulação alcançado no sangue do paciente.)

Resultados anteriores mostraram que a profilaxia com Adynovate de longo prazo continuou a reduzir com segurança os eventos hemorrágicos ao longo de vários anos em crianças e adultos com hemofilia A. grave.

Focando nas articulações alvo

Agora, os cientistas se concentraram nos efeitos preventivos da terapia nas articulações-alvo - definidas como aquelas com três ou mais episódios de sangramento em seis meses consecutivos - que foram considerados resolvidos se nenhum sangramento ocorresse em um período semelhante.

Os dados recentemente apresentados mostraram que no início do estudo, 50,9% dos participantes tinham pelo menos uma articulação alvo. A presença de articulações alvo aumentou de 6,3-27,3% em pacientes mais jovens (com menos de 12 anos) para 40% em adolescentes e 71,9% em adultos.

No final do ensaio (após uma média de 2,2 anos), 87,3% desses pacientes viram suas articulações-alvo resolvidas e apenas 6,5% de todos os participantes tinham uma ou mais articulações-alvo - nenhum daqueles com menos de 6 anos, 6,1% daqueles entre 6 e 11 anos, 10% dos adolescentes e 7,4% dos adultos.

“Nesta população de pacientes pediátricos e adultos com hemofilia A grave, a profilaxia com [Adynovate] foi associada à resolução articular desejada na maioria dos pacientes em todas as faixas etárias, confirmando os resultados de estudos [Adynovate] anteriores”, escreveram os pesquisadores.

Em outro pôster, " Resultados de eficácia e segurança de um estudo multicêntrico randomizado de fase 3 da profilaxia guiada por farmacocinética de Rurioctocog Alfa Pegol visando dois níveis mínimos do fator VIII em pacientes com hemofilia A grave (estudo PROPEL): uma consideração para profilaxia personalizada ", os investigadores mostraram resultados de uma estratégia de tratamento com Adynovate guiada por farmacocinética.

A farmacocinética se refere ao movimento de uma terapia para dentro, através e para fora do corpo.

O estudo PROPEL ( NCT02585960 ) mostrou anteriormente que o tratamento personalizado com Adynovate visando níveis mais elevados de FVIII no vale foi mais eficaz do que direcionar os níveis de vale padrão na prevenção de sangramentos em pessoas com hemofilia A. grave.

No estudo, 115 pacientes do sexo masculino foram designados aleatoriamente para receber uma meta alta (níveis mínimos de 8–12%; 58 pacientes) ou uma meta padrão - níveis mínimos de 1–3%; 57 pacientes - regime Adynovate por um ano.

Novos dados mostraram que, durante os últimos seis meses de tratamento, uma proporção significativamente maior de pacientes que receberam o regime de alvo alto (67%) parou de ter sangramentos, em comparação com aqueles que receberam o tratamento de alvo padrão (40%).

Notavelmente, embora a dosagem fosse mais frequente no grupo de regime de alta meta, 60% desses pacientes atingiram os limites desejados com o regime padrão de FVIII em dias alternados, com apenas 12% exigindo dosagem diária.

O perfil de segurança do Adynovate foi consistente com o relatado em estudos anteriores e semelhante entre os dois regimes de dosagem. Eventos adversos (efeitos colaterais) ocorreram em 61% de todos os participantes e eventos adversos graves em 6%.

“O PROPEL é o primeiro estudo prospectivo de Fase 3 com prova de conceito de que pacientes com hemofilia A grave podem se beneficiar de vales elevados de FVIII sem alteração em [eventos adversos]”, escreveu a equipe, acrescentando que os dados “enfatizam que o tratamento personalizado para hemofilia A grave deve ser considerada. ”

Eles também disseram que os pacientes com perfis farmacocinéticos favoráveis ​​podem atingir 8–12% das baixas do FVIII com um regime de Adynovate duas vezes por semana ou mais prolongado.

O pôster, “ Implementando GOAL-Hēm, um instrumento de escala de alcance de metas ,” enfocou os dados de um escalonamento de alcance de objetivo (GAS) para hemofilia (GOAL-Hēm).

GOAL-Hēm é uma medida de resultado individualizada, específica para hemofilia, para permitir que pacientes e cuidadores identifiquem e rastreiem metas. Ele contém um menu de metas categorizado em três domínios: controle da hemofilia, complicações e impacto na vida.

No estudo atual, os pesquisadores avaliaram se o uso de GOAL-Hēm influenciou o tempo para completar as metas, em comparação com o GAS aberto tradicional, em 42 pacientes com hemofilia norte-americanos.

Os pacientes (idade média 23,6) participaram de um estudo anterior testando a viabilidade do GOAL-Hēm, e 27 deles foram submetidos a entrevistas GAS tradicionais antes de usar o GOAL-Hēm.

Os dados mostraram que a definição de metas com o menu do GOAL-Hēm não influenciou significativamente o tempo de conclusão, em comparação com o GAS tradicional sem menu. No entanto, a completitude dos dados GAS foi significativamente maior quando se usou GOAL-Hēm (100% vs. 40%).

A equipe também conduziu um grupo de foco com seis participantes e entrevistas separadas com 12 pacientes ou seus cuidadores para avaliar as preferências em termos de implementação de GOAL-Hēm.

Todos os participantes do grupo focal recomendaram que GOAL-Hēm fosse apresentado em formato digital pelo menos uma semana antes das visitas clínicas. Dois terços dos participantes entrevistados endossaram um aplicativo do paciente, e três sugeriram adicionar rastreamento de infusão e registros de sangramento, o que também foi apoiado por dois participantes do grupo de foco.

Fonte Hemophilia News Today EUA  Nov/2020