Hemlibra Previne Sangramentos com Segurança em Pacientes com Hemofilia A a Longo Prazo, Demonstração de Dados de Teste

 

Hemlibra (emicizumab) continua a prevenir sangramentos com segurança e eficácia em crianças e adultos com hemofilia A, independentemente do desenvolvimento de inibidores neutralizantes (anticorpos) contra o fator VIII sintético (FVIII), de acordo com quase três anos de dados de quatro ensaios clínicos de Fase 3.

Essas e as descobertas preliminares de segurança do mundo real de um banco de dados europeu serão apresentadas em dois pôsteres patrocinados pela Roche durante a 62ª Reunião Anual e Exposição da Sociedade Americana de Hematologia, que será realizada virtualmente de 5 a 8 de dezembro. Hemlibra foi desenvolvido pela Chugai Pharmaceutical e Genentech, duas subsidiárias da Roche.

“Temos um dos maiores programas de desenvolvimento clínico em hematologia maligna e não maligna e buscamos continuamente melhorar os resultados dos pacientes, explorando novos mecanismos terapêuticos, combinações e desfechos de ensaios clínicos”, Levi Garraway, MD, PhD, diretor médico da Roche e chefe de desenvolvimento de produto global, disse em um comunicado à imprensa.

“Nossos dados refletem nosso compromisso contínuo em seguir a ciência e melhorar a vida dos pacientes com algumas das doenças do sangue mais difíceis de tratar”, acrescentou.

Administrado como uma injeção sob a pele, Hemlibra atua ligando-se ao fator IX e ao fator X para imitar a atividade do FVIII - o fator de coagulação ausente ou defeituoso em pacientes com hemofilia A - ajudando o sangue a coagular normalmente.

A terapia é aprovada em mais de 90 países como tratamento preventivo de rotina para pessoas com inibidores da hemofilia A e do FVIII. Também é aprovado globalmente, inclusive nos EUA, Europa e Japão, como tratamento preventivo para aqueles sem inibidores.

A segurança e eficácia de Hemlibra na prevenção de sangramentos foi estabelecida em um programa clínico que compreende quatro ensaios de Fase 3: HAVEN 1 (NCT02622321), HAVEN 2 (NCT02795767), HAVEN 3 (NCT02847637) e HAVEN 4 (NCT03020160).

Dados do programa HAVEN mostraram que o Hemlibra reduziu o número de sangramentos sem causar efeitos colaterais importantes, incluindo complicações relacionadas ao coágulo sanguíneo.

Agora, as evidências da eficácia e segurança de longo prazo do Hemlibra de quase três anos de dados de acompanhamento do programa HAVEN serão apresentadas no pôster, “Segurança e eficácia do emicizumabe em pessoas com hemofilia a com ou sem inibidores de FVIII: dados agrupados dos Quatro Estudos de Fase III (HAVEN 1–4). ”

A análise incluiu 400 pacientes com hemofilia A que receberam pelo menos uma injeção de Hemlibra durante o estudo HAVEN, representando um total de 970,3 pacientes-ano (a soma dos anos de acompanhamento de todos os pacientes).

A idade média dos pacientes no momento da inscrição foi de 28,5 (intervalo de 1-77 anos), com a maioria sendo branca (66,8%) ou asiática (18,8%), e 52,3% com inibidores de FVIII.

A duração média do tratamento foi de 120,4 semanas (pouco menos de dois anos e meio), com 85% dos participantes sendo tratados por pelo menos 74 semanas (menos de um ano e meio). Onze (2,8%) pacientes pararam de tomar Hemlibra durante o curso dos estudos.

Os resultados mostraram que a taxa de sangramento anualizada combinada para sangramentos que requerem tratamento permaneceu baixa ao longo dos três anos, diminuindo a cada seis meses para 0,7.

Durante os últimos seis meses do período de tratamento, mais de 82% dos pacientes tiveram nenhum sangramento tratado (82,4%), sangramento espontâneo (91,8%) ou sangramento articular (90%); 15,3% tiveram de um a três sangramentos tratados.

Além disso, a proporção de participantes com articulações alvo caiu de 60,9% antes da inscrição para 4,6% durante os primeiros seis meses de tratamento e para menos de 1,5% depois disso.

Hemlibra foi geralmente bem tolerado, sem novos problemas de segurança identificados. A proporção de pacientes que relataram efeitos colaterais relacionados ao tratamento, incluindo reações no local da injeção, caiu ao longo do tempo de mais de 23% para 3% ou menos.

Três microangiopatias trombóticas (TMA) - lesão dos menores vasos sanguíneos devido a coágulos sanguíneos - e duas das quatro complicações relacionadas ao coágulo sanguíneo relatadas durante o acompanhamento foram associadas ao uso simultâneo de concentrado de complexo de protrombina ativado (aPCC).

Notavelmente, o uso combinado de Hemlibra e aPCC foi anteriormente considerado para aumentar o risco de TMA ou complicações relacionadas ao coágulo sanguíneo, levando a um aviso no rótulo de Hemlibra e monitoramento de segurança contínuo.

Essas descobertas atuais reforçam os benefícios de longo prazo e a segurança do Hemlibra em pacientes com hemofilia A de todas as idades, com ou sem inibidores de FVIII, disseram os pesquisadores.

O perfil de segurança favorável da Hemlibra também é apoiado por novos dados do mundo real a serem apresentados no pôster, "Segurança do Emicizumabe no Mundo Real: A Primeira Análise Provisória do Banco de Dados de Vigilância de Segurança da Hemofilia Europeia (EUHASS)".

Os pesquisadores realizaram uma análise inicial dos dados de segurança da Hemlibra do European Haemophilia Safety Surveillance, um programa que monitora a segurança dos tratamentos no mundo real para distúrbios hemorrágicos hereditários em 86 centros em 27 países.

Eles analisaram a frequência de efeitos colaterais relatados por 148 pacientes com hemofilia A, com e sem inibidores do FVIII, tratados com Hemlibra em 2018, dos quais 22,3% estavam recebendo outros tratamentos ao mesmo tempo.

Dois eventos adversos foram relatados, de acordo com os resultados. Uma erupção cutânea temporária ocorreu em um paciente tratado apenas com Hemlibra e um ataque cardíaco relacionado ao coágulo sanguíneo em um paciente com mais de 65 anos que estava recebendo Hemlibra e aPCC.

Nenhum TMA ou anafilaxia (uma reação alérgica grave e potencialmente fatal) foi relatado, e nenhum novo problema de segurança foi identificado.

“Embora uma avaliação completa seja reservada para a análise final, esses dados provisórios do mundo real não são inconsistentes com o perfil de eventos adversos de [Hemlibra] observado em ensaios clínicos”, escreveram os pesquisadores.

Dez outros medicamentos da Roche para uma série de doenças malignas do sangue serão apresentados em mais de 80 resumos durante a conferência.
 

Por: Marta Figueiredo  The Hemophilia News Today - Nov/2020